聚焦ASCO2014明星化合物概述.docVIP

聚焦ASCO2014 ? (2014-05-20 21:13:27) 转载▼ ? AZD9291是AstraZeneca研发的第三代EGFR抑制剂，能够克服T790M耐药突变。II期试验（NC入组了199例非小细胞肺癌耐药患者，其中132例确定T790M耐药突变。所有患者总应答率为51%，T790M阳性患者应答率为64%，T790M阴性患者应答率为23%，T790M阳性患者疾病控制率为96%。AZD9291目前的进度貌似已经超过Clovis?Oncology的CO-1686，并且已经拿到FDA突破性药物资格，AstraZeneca自估年销售峰值30亿美元。 ? Sonidegib?(Abstract#9009) Sonidegib牋or erismodegib (LDE225)是Novartis研发的Hedgehog信号通路抑制剂，II期试验（NC入组了194例晚期基底细胞癌患者和36例转移性基底细胞癌患者。Sonidegib治疗晚期基底细胞癌的应答率、疾病控制率分别为47.0%、90.9%，中位持续应答时间为3.9个月；Sonidegib治疗晚期基底细胞癌的应答率、疾病控制率分别为15.4%、92.3%，中位持续应答时间为4.6个月。Sonidegib与vismodegib作用于同一靶点，预计年销售峰值5亿美元左右。 ? Lenvatinib?(Abstract#8043)  Lenvatinib（E7080）是Eisai研发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抑制剂，II期试验（NC入组了135例二线治疗失败的非小细胞肺癌患者。Lenvatinib组与安慰剂组应答率分别为10.1%、2.2%，疾病控制率分别为42.7%、19.6%，中位PFS分别为20.9周、7.9周，OS分别为38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药物用于无药可治的患者，III期如果能够复制这一结果，有望构筑化疗、EGFR靶向疗法之后的新防线。 ? ABT-199?(Abstract#7015/Abstract#8522) ?  ABT-199是AbbVie研发的Bcl-2抑制剂，I期试验（NC入组了84例复发型/难治型CLL/SLL患者和44例复发型/难治型非霍奇金淋巴瘤患者。ABT-199治疗CLL/SLL的应答率为79%（完全应答率为22%），中位持续应答时间为20.5个月；ABT-199治疗非霍奇金淋巴瘤的应答率为48%（完全应答率为7.5%）。ABT-199的疗效能够与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，有望成为第一个上市的Bcl-2抑制剂。 ? SAR3419 (Abstract#8506) ? SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的抗体偶联药物，由anti-CD19单抗和细胞毒药物maytansinoid连接而成。II期试验（NC入组了41例复发型/难治型弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，应答率为43.9%（完全应答率为12.2%）。SAR3419还用于治疗B-ALL。 ? 阿帕替尼(Abstract#4003/Abstract#4019)  阿帕替尼（Apatinib）是恒瑞医药研发的VEGFR-2抑制剂，ASCO2014公布了该药治疗胃癌的III期试验结果和治疗肝细胞癌的II期试验结果。胃癌III期试验（NC入组了270例患者，按2:1分成阿帕替尼组、安慰剂组，应答率分别为2.84%、0.00%，中位PFS分别为78天、53天（HR=0.44,?P0.0001），中位OS分别为195天、140天（HR=0.71,?p0.016）。肝癌II期试验（NC入组了121例患者，分成850?mg组和750?mg组，疾病缓解率分别为48.57%、37.25%，中位TTP分别为4.2个月、3.3个月，中位OS分别为9.7个月、9.8个月。胃癌III期数据不如II期，II期报道的应答率是6.38%，中位OS是4.83个月vs?2.50个月，III期数据与索拉非尼+奥沙利铂的II期数据相似（Invest?New?Drugs.?2013,?31,?1573-1579.）。肝癌II期数据乐观，索拉非尼的中位OS为10.7个月，中位TTP为5.5个月，阿帕替尼与索拉非尼相当。 ? MM-121?(Abstract#5519) MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals买入的anti-HER3单抗，II期试验（NC入组了223例铂类药物耐药型/难治型卵