受体与细胞功能调控记忆.docVIP

第一章 概念 放射配基结合分析法是测定受体数量和亲和力最可靠的方法。 受体的概念： 受体包括各种感觉的感受器和对各种特定化学物质起反应的受体。受体都具有以下基本特点： 都是有特定氨基酸序列和特定立体构象的蛋白质。 每一种受体在细胞上都有特定的宏观和微观分布。 虽然每种受体分子在总蛋白分子中所占的份额都很小，其功能却十分重要，它对机体内源性的特定信号有特定的可逆性结合能力，结合后通过受体后特定的信号传递系统，引起细胞的特定反应。 内源性配基是机体本身产生的化学物质。药物、毒物则称为外源性配基。 如果一个蛋白质目前只知道它和某些外源性配基有结合反应，没有找到内源性配基，则还不能确认为受体，称为孤儿受体。 第二章 受体和配基结合的基本规律 可逆性 所有的内源性配基和受体的结合都是可逆反应。 大多数外源性配基和受体的结合也是可逆反应，但也有一些外源性配基属于不可逆拮抗剂，它们和受体的结合比较牢固，结合后不容易解离。 可饱和性 每种受体在一个细胞上的量有一定限度。配基浓度从0开始上升，开始时复合物浓度上升很快，随着配基浓度的增加，复合物浓度提高的程度放慢，当配基浓度趋于无穷大事，复合物的增加为0。如以所加配基的浓度为横坐标，以复合物浓度为纵坐标作图，将得到一条速率从快到慢的双曲线，最后形成水平方向的渐进线，这就是饱和曲线。 受体亲和力与曲线上升快慢有关，上升越快，亲和力越高。 受体数量与曲线高度有关。 特异性 受体和配基结合反应的特异性表现在一种受体只和一定结构的配基发生特异性的，高亲和力的结合反应。受体和配基都应保持高级结构的完整性。 配基受体结合反应和细胞效应的一致性 这种一致性主要表现在： 受体的组织和细胞分布和相应特异性配基引起的细胞效应有高度的一致性。 配基和受体的特异结合在浓度上应当和配基引起生物效应的浓度相一致。 配基和受体的特异结合必然引起该种受体后续信号转导系统的相应变化。 第三章 受体的研究方法 基因突变方法： 用定点突变法改变它的一段碱基序列 缺损突变法使一段碱基序列缺损 将另一种受体的相应一段碱基序列替代原有的一段碱基序列（表达后称为嵌合受体）然后转染到适当的哺乳动物细胞中，制成转基因细胞并使其表达。 第四章 受体的分类 判断受体特征的指标：受体蛋白的结构；受体对配基的识别；受体的信号转导 受体分四级：类、亚类、型、亚型 受体分为5大类，即首先分为膜受体和核受体，膜受体又分为四大类。 单跨膜区段 有酶结构 单跨膜区段 无酶结构 G蛋白偶联 7跨膜区段 配基门控 离子通道 生长因子胰岛素 细胞因子 生长激素 泌乳素 肽类 神经递质 前列腺素 神经递质 氨基酸 5类受体的名称及主要特征： 名称 特征 1 配基门控离子通道受体 G蛋白偶联7次跨膜受体 有酶结构的单次跨膜受体 无酶结构的单次跨膜受体 核受体 由两个或更多竖插在膜结构中的亚单位聚合而成，中间有一孔道，每一亚单位的氨基酸链来回穿插在膜结构中，形成若干跨膜区段。膜外部分组成配基结合部位，配基的结合或解离控制孔道开关，从而调节离子进出。 一条氨基酸链在膜中来回穿插，有7个跨膜区段。氨基端和三个环在膜外，和部分跨膜区段形成和配基结合的立体结构，三个环和羧基端在膜内，其中部分是和G蛋白偶联的部位。配基和受体结合时，G蛋白活化并把信号转给后续信号分子。 都是1条氨基酸链单次跨膜的结构。膜外部分是配基结合部位，膜内部分有酶的结构域，多数是酪氨酸激酶，少数是丝氨酸、/苏氨酸激酶，个别是鸟苷酸环化酶。配基结合时酶活化，导致效应酶的磷酸化，后续信号以MAPK为主。 都是1条氨基酸链单次跨膜的结构。膜外部分是配基结合部位，膜内部分没有酶的结构域，配基结合引起受体分子构象变化，从而激活胞浆中的可溶性激酶，导致效应酶的磷酸化。后续信号以JAK-STAT为主。 没有跨膜区段，整个氨基酸链都在细胞内。它们的配基都是脂溶性物质，透过细胞膜而在细胞内和受体分子结合，结合后直接作用于细胞核的DNA链，各自对特定的基因表达起调节作用。 型：一种内源性配基的受体划分为一个型。并且以该配基的英文缩写后面加“受体”作为受体型的名称。 每一型又分为若干亚型。只有内源性配基相同而氨基酸序列同源性很高的受体才可列为同一型的不同亚型。但是不同的亚型往往可以找到不同的高亲和力外源性碱基，可以用来区别它们。亚型的名称是在受体型的名称后加下标。同一型受体的不同亚型往往糖基化情况及受体拓扑学图形相似，但是组织或细胞分布往往不同，后续信号转导机制也往往有差异。 第五章 与G蛋白偶联的膜受体及其受体后信号转导 膜受体由三部分组成：膜外部分、膜内部分、跨膜部分。 其中跨膜部分具有高度的疏水性。 G蛋白偶联受体两个主要的共同特征： 它们都具有相同的基本结构，即都具有七个疏水区段