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生物技术与人类健康 生物技术与疫苗 生物技术与疾病诊断 生物技术与生物制药 生物技术与生物疗法 人类基因组计划 1 生物技术与疫苗 亚基疫苗 肽疫苗 活体重组疫苗 多价疫苗 流感DNA疫苗 、狂犬病DNA疫苗 、乙肝DNA疫苗 、结核病DNA疫苗 、疟疾DNA疫苗 乙肝疫苗 乙型肝炎是全球性传染病,我国患者和带毒者估计有1~2亿人之多。 乙型肝炎病毒(HBV)基因工程从70年代末期开始,首先是用大肠肝菌表达系统,以后是酵母表达系统.进而发展到用哺乳动物表达系统表达HBV的抗原基因。 HBV基因组长3.2kb,有4个基因,包括表面抗原(HBsAg)基因、核心抗原(HBcAg)基因和E抗原(HBeAg)基因。 2 生物技术与疾病诊断 基因诊断 特异性强、灵敏度高、简便快速。 遗传病(优生优育); 传染病 (包括HIV) 常见病 (糖尿病、动脉粥样硬化及精神分裂症等)的诊断,还应用于结核病、肝炎、传染病及恶性肿瘤的诊断及法医学鉴定。 主要限制:造成疾病的基因突变多样性,妨碍针对所有疾病进行分子诊断试验的设计。 基因诊断技术 PCR技术 核酸探针杂交技术 基因芯片(gene chip)技术 限制性片段长度多态性(RFLP) 发展趋势 :“自动化”、“程序化”、“非标记技术”和“多病种”等特色 。 2.3 血红蛋白分子病 分子病 :由于基因突变导致蛋白质一级结构突变,使蛋白质功能下降或丧失,而产生的疾病被称为分子病。 分子病是可以遗传的。 血红蛋白分子病: α或β链发生了变化,如镰刀状细胞贫血病。 缺少α或β链,如α-和β-地中海贫血病。 2.3.1 镰刀状细胞贫血病(sickle-cell anemia) 患者的异常血红蛋白(HbS)与正常人的血红蛋白(HbA)相比,仅仅是β-亚基(β-链)第6位的氨基酸残基不同。 G1u——R侧链是带负电荷的亲水基团, Val —— R侧链是不带电荷的疏水基团。 取代使原来血红蛋白分子表面的电荷发生了改变。 等电点改变,溶解度降低,产生纤维沉淀,从而压迫细胞质膜,使扁圆形的红细胞变成镰刀形。 不易通过毛细血管,运输氧的功能下降,导致组织缺血受伤,严重的可以致死。 2.3.2 地中海贫血病 病因: ① 缺失一个或多个编码血红蛋白链的基因; ② 所有基因都可能存在,但一个或多个基因发生无义突变,结果产生缩短了的蛋白链; 或发生移码突变,致使合成的链含不正确的氨基酸序列; ③ 所有基因都可能存在,但突变发生在编码区之外,导致转录被阻断或前体mRNA的不正确加工。 种类: β –地中海贫血 α –地中海贫血 3 生物技术与生物制药 3.1 抗生素及其他天然药物 3.2 基因工程药物 基因工程药物 ① 胰岛素 胰岛素是治疗糖尿病的特效药。 目前世界上大约有6,000万人患糖尿病,其中约有400万人使用胰岛素治疗。 从猪、牛等动物的胰腺中提取: 100Kg胰腺只能提取4-5g的胰岛素。 一位患者一年需要40头牛或50头猪的胰脏。 产量低、价格高 将合成的胰岛素基因导入大肠杆菌,每2000L培养液就能产生100g胰岛素!价格降低了30%-50%! ② 干扰素 在上世纪五十年代,日本的长野泰一博士发现了细胞能产生抑制病毒增殖的因子,并将该物质取名为病毒抑制因子。 随后,英国学者把它命名为干扰素 (interferon)。 人在受病毒浸染而得病时,体内的细胞产生干扰素。 干扰素的作用:防止病毒侵染其他细胞。 干扰素是治疗病毒性肝炎和肿瘤的药物。 以前主要从人血中提取或用病毒感染诱导人血白细胞生产。 估计,约需1200升人血才能提取2.5×108单位的干扰素,治疗一个肝炎病人需2~3万美元,价格之高,尤如奇珍异宝。 W.Gilbert,美国哈佛大学教授。1980年他与瑞士苏黎世大学和生物基因公司教授Weissmann合作,用细菌生产了人干扰素。 W.Gilbert也是测定DNA序列的化学直读法创始人。由于他对科学的巨大贡献,获1980年诺贝尔奖。 干扰素治疗病毒感染简直是“万能灵药”! 从人血中提取,300L血才提取1mg!。 基因工程人干扰素α-2β(安达芬) 是我国第一个全国产化基因工程人干扰素,具有抗病毒,抑制肿瘤细胞增生,调节人体免疫功能的作用,广泛用于病毒性疾病治疗和多种肿瘤的治疗,是当前国际公认的病毒性疾病治疗的首选药物和肿瘤生物治疗的主要药物。 其它基因工程药物 人造血液、白细胞介素等通过基因工程实现工业化生产,均为解除人类的病苦,提高人类的健康水平发挥了重大的作用。 4 生物技术与生物疗法 基因治疗 基因替代(gene replacement) 基因修正(gene
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