产850吨土霉素生产工程初步工艺设计书开题目报告书.docVIP

毕业设计(论文)开题报告 题 目： 年产850吨土霉素生产工程初步工艺设计 学生姓名： 学 号： 专 业： 生物工程 指导教师： 2013 年 3 月 8 日 1．结合毕业设计（论文）课题情况，根据所查阅的文献资料，每人撰写2000字左右的文献综述： 1.土霉素简介 土霉素(Oxytetracycline ,OTC) 别名：地霉素，地灵霉素，氧四环素。分子式：CHNO。结构式： 土霉素又称5-羟基四环素，本产品为黄色结晶性粉末，无臭，在紫外线辐射下可产生黄色荧光。平均分子量为496.47。理论效价为1000u/mg，具有旋光性，熔点为148.5～185.5℃， 土霉素具有吸湿性，在空气中吸收水分而潮解且颜色变深。 在pH4.5～7.5之间难溶于水，不溶于有机溶剂。等电点为5.4。在日光下颜色变暗,在碱性溶液中易破坏失效。在乙醇中微溶,在水中极微溶解;在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。土霉素IU 相当于lmg 土霉素。在水中易溶,10 %水溶液的pH值应为2. 3～2. 9。内服易吸收,但不完全。注射给药有长效的作用。 2.土霉素在临床上的应用 通常以土霉素钠或钙盐生产使用，这样减少土霉素在肠胃道的吸收量，也提高土霉素的稳定性。它对革兰氏阳性菌、阴性菌、钩端螺旋体，立克氏体和大型病毒均有广泛的抗菌力，是对鸡、猪及小牛的呼吸道疾病及痢疾的有效药品，并促进生长，提高饲料转化率。其主要缺点是很易被胃肠道吸收，在畜禽产品中残留较多，并能产生抗药性，故目前用量越来越少。土霉素的抗菌活性的最重要特征是药物分子中包括一个线性融合的四环素核。结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是62脱氧262去甲基四环素,此结构被认为是最小的药效基团。土霉素通过阻止氨酰tRAN 与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成。但目前许多国家已限量生产或趋于淘汰,主要原因是近年来发现土霉素耐药菌株普遍增多。上世纪80 年代中期,中国曾将四环素类列为128 种淘汰药品之一,但是四环素、土霉素仍在使用。从1987 年国内统计情况看,四环素类(包括土霉素) 产量为9 726. 4t ,占抗生素总产量66. 5 %。 3.药理 药效学：为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。工艺、 [筛选菌种流程] 菌种→斜面（37 ℃，14天）→孢子悬浮液→计数→诱变处理→分离→双碟（菌落数为5个～10个）培养五天→挑选单菌落→试管斜面（4天）→挑斜面→接砂土管→砂土孢子→茄子瓶→斜面孢子 [工艺流程] 沙土孢子（36.5℃，4天～5天）→斜面孢子（38℃，30 h～33 h，空气搅拌）→一级种子培养（32℃，30 h，VVm=2，空气搅拌）→二级种子培养（32℃，30 h，VVm=1）→发酵液（草酸调pH1.75～pH1.85，硫酸锌0.15%，黄血盐0.21%）→酸化液（板框顶洗过滤8 h）→滤液（122#树脂脱色）→脱色液[15%水（含2%亚硫酸钠）调pH4.5～pH4.6，28℃～30℃]→结晶液（甩滤后用水淋洗再甩干）→湿晶体（进风：140℃～170℃，出风：40℃～80℃）→土霉素碱成品 目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值，利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品，此工艺在生产中一直沿用至今，产品的收率偏低，纯度仅为96%-97%。 注射用土霉素碱对纯度和热原有一定的要求。粗土霉素碱重结晶可提高其纯度，但幅度不大，加入净化剂K2Fe(CN)6-ZnSO4形成K2Zn3[Fe(CN)6]2胶状沉淀，可吸附土霉素溶液中的蛋白质等杂质。超滤是公认的去除热原比较理想的方法，同时还可去除在滤液中呈分散状态的“溶解性”大分子杂质，进一步纯化滤液。因此，将粗土霉