焦虑解除剂或镇静－安眠药.doc

焦慮解除劑或鎮靜－安眠藥 (Anxiolytics or Sedative－Hypnotics) 這些藥物藉著對中樞神經產生鎮靜作用而達到解除焦慮的效果。benzodiazepines，作用的機制為增加中樞神經系統γ－胺基丁酸性神經元的傳導。。、barbiturates） 此類在1950年代被廣泛應用的藥物，目前只剩下二個藥還在臨床使用；其中thiopental當做靜脈麻醉誘導劑（已在前面討論），而phenobarbital則用於治療癲癇。 在臨床劑量，巴比妥鹽類與γ－胺基丁酸受體結合，增強γ－胺基丁酸的作用，延長氯離子管道開放的時間。在沒有γ－胺基丁酸的存在下，臨床劑量的巴比妥鹽類並不會產生作用；但高劑量的巴比妥鹽類則不需要γ－胺基丁酸即可打開氯離子管道，抑制神經元的活生，此為高劑量巴比妥鹽致死的原因。 長期使用巴比妥鹽會引起耐藥性（tolerance），其機制為藥物動力學的改變，也就是長期使用可增加微粒體細胞色素P450的活性，而增加巴比妥鹽的代謝。被同樣細胞色素P450代謝的藥物，其代謝速率也會因長期使用巴比妥鹽而增加。巴比妥鹽類與其它的鎮靜－安眠藥會產生交叉耐藥性。 長期濫用巴比妥鹽可導致心理和生理依賴性（psychological and physical dependence）。前者指病人有強迫性的心理要使用藥物以減少焦慮不安，後者是指戒斷後會有戒斷症侯群（withdrawal syndrome）出現。這些症狀包括不安、震顫、反射增加，以及癲癇發作。這些較易在短效的巴比妥鹽發生，如secobarbital（紅中）和amytal（青發）。porphyria，或病）；此病為血紅素（hemoglobin）生合成紊亂所引起的。、benzodiazepines） 從1960年初期引進第一個benzodiazepine到臨床後，它們很快地取代巴比妥鹽類成為焦慮解除劑和鎮靜－安眠藥的新寵；目前臨床使用的benzodiazepines超過十多種。由於科學家繼續提供有關GABA/benzodiazepine受體或其它受體新的資料，因此新的藥也就持續地被研發。 在γ－胺基丁酸的存在下，benzodiazepines增加氯離子管道開放的頻率，因而增強γ－胺基丁酸的抑制作用。若無γ－胺基丁酸，則即使非常高劑量的benzodiazepines也無法打開氯離子管道，此為benzodiazepines比巴比妥類鹽類安全，在臨床上取代巴比妥鹽類的理由。 A、藥理作用 鎮靜作用：對焦慮有解除的效果，但通常伴隨著精神運動功能（psychomotor function）的抑制，因此最好不要開車或操作重機械。 催眠作用：具有催眠和延長睡眠時間的作用。高劑量可減少快速眼睛運動睡眠（REM sleep）的時間；長期使用後戒斷反而可增加REM睡眠。 麻醉作用：高劑量，知覺記憶會喪失，反射被抑制。Midazolamclonazepam有選擇性的抗痙攣作用（也就是抑制痙攣的劑量不會引起嚴重的鎮靜作用）。靜脈高劑量diazepam或lorazepam可治療癲癇持續狀態（status epilepticus），在此情況，嚴重的鎮靜反而有益。 肌肉鬆弛作用：高劑量可導致骨骼肌的鬆弛。鎮靜劑量的diazepam對特殊的僵直狀態，如大腦性癱瘓（cerebral palsy）有效。 B、臨床用途 焦慮狀態：一般使用中、長效的benzodiazepines。Alprazolam和clonazepam似對驚懼（panic）和恐懼症（phobia）比其它benzodiazepines有效。 睡眠障礙：Flurazepam、triazolam和estazolam時常用於治療原發性失眠症。Zolpidem似乎較不會在白天造成認知的傷害，且對睡眠的周期影響最少。 其它用途：Diazepam或midazolam為麻醉的成分之一；clonazepam可用於治療癲癇發作；diazepam用於治療肌肉僵直；長效benzodiazepines如chlordiazepoxide，diazepam。 、benzodiazepines（如diazepam，flurazepam。benzodiazepines可能引起順行性健忘作用，即對最近發生的事失去記憶。 benzodiazepines可與其它類的藥物產生相加的中樞抑制作用。 過量可能產生麻醉作用，但不會是致命的。中樞神經的抑制作用，可用benzodiazepines的專一性拮抗劑flumazenil緩解。 Ⅲ、Buspirone為較新的專一性焦慮解除劑，對中樞幾無抑制作用；為5HT1A的部分作用劑，但真正的作用機制並不清楚。它需要服藥二個星期後，才產生解除焦慮的作用，它也不會引起依賴性。 Zolpidem雖不是benzodiazepi