14影响胆碱能神经系统的药物题稿.pptVIP

* （1）乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：溴新斯的明、碘解磷定 3.乙酰胆碱酯酶抑制剂 （1）胆碱受体激动剂类药物结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：硝酸毛果芸香碱、氯贝胆碱 2.胆碱受体激动剂 （1）结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点（2）结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 1.基本要求 影响胆碱能神经系统药物 第十四章　影响胆碱能神经系统的药物 作用类型：两大类 　　 　　按作用机制分4类：　　胆碱受体激动剂　　乙酰胆碱酯酶抑制剂　　M胆碱受体拮抗剂　　N胆碱受体拮抗剂 第一节　胆碱受体激动剂 　　临床用途：　　通过兴奋胆碱受体，产生类似于乙酰胆碱的作用， 使心率减慢，胃蠕动增加， 瞳孔缩小。用于青光眼、 胃肠张力缺乏和尿潴留等疾病。　　 按来源有：　　天然产物的生物碱类和合成的胆碱酯类  　一、生物碱类胆碱受体激动剂　　 　　考点：　　1.结构生物碱，内酯和咪唑　　2.性质：（1）咪唑环N1和N3显碱性（2）遇光易变质。 （3）内酯环不稳定，碱性下被水解开环，生成无活性的毛 果芸香酸钠盐而溶解。　　3.两个手性中心（内酯3，4位） ，右旋体在碱性 条件下，其C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛 果芸香碱。　　4.临床用滴眼液治疗原发性青光眼。 　二、胆碱酯类胆碱受体激动剂　　 　　考点：　　1.结构及性质：季铵类化合物，极易溶于水　　2.一个手性碳，S异构体的活性高于R异构体。　　3.选择性M受体激动剂，对胃肠道和膀胱平滑 肌的选择性较高，用于手术后腹胀、尿潴留以及其 它胃肠道或膀胱功能异常。 第二节　乙酰胆碱酯酶抑制剂 　　抑制乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解， 增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药） 　　临床作用　　① 治疗重症肌无力，青光眼　　② 老年痴呆症（第12章） 　　考点：　　1.结构及性质：由三部分组成，季铵阳离子部分 （极易溶于水）、芳环部分及氨基甲酸酯部分（碱性水液,水解）　　2.季铵口服吸收少，在肠内有一部分被破坏，故口服 剂量远大于注射剂量。酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵。　　3.作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力、 术后腹胀及尿潴留。 　　二、乙酰胆碱酯酶复活剂　　了解：一些有机磷农药和含磷的化学毒气是乙酰胆碱酯酶 不可逆的抑制剂，导致乙酰胆碱在体内堆积，发生一系列中毒 症状，需乙酰胆碱酯酶复活药救治。 　　 　　考点：　　1.结构：吡啶甲醛肟季铵盐。吡啶甲醛肟有三种异构体， 其中2-吡啶甲醛肟季铵盐最有效　　2.用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药，中、重度中毒 时必须合并应用阿托品。在体内迅速被分解，维持作用时间短， 根据病情须反复 第三节　M胆碱受体拮抗剂 　　M胆碱受体拮抗剂选择性用于治疗消化性溃疡、散瞳、 平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。　　解痉、散瞳、心动过缓　 分类：莨菪生物碱、合成类  　　一、莨菪生物碱类M胆碱受体拮抗剂　　本考点的学习方法：　　以阿托品为重点，掌握其结构特点、理化性质、稳定性、 手性特征等，其它的比照阿托品　 　　1.莨菪生物碱类的结构与手性特征　　①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱。　　②莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光。　　③莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化　　④天然左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体， 阿托品为外消旋体  　　2.莨菪生物碱类的化学稳定性　　　　　　　　　　　　　 　　酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH 3.5-4.0最稳定， 碱性溶液易水解。水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。（制备其注 射液时应注意调整pH，加1%氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃 安瓿，注意灭菌温度）　　3.作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳　　4.毒性大，可透过血脑屏障和胎盘，有瞳孔散大、唾液及 汗液分泌减少、心跳加速、兴奋、烦躁、甚至惊厥。 　　考点：　　1.与阿托品区别：在6,7位有一氧环，脂溶性增强，易进 入中枢神经系统，是莨菪生物碱中中枢作用最强的。　　2.左旋东莨菪碱活性大。遇稀碱易发生消旋化。　　3.用于全身麻醉前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹、 内脏平滑肌痉挛、感染性休克和有机磷酸酯中毒等。 　　考点：　　1.区别：6- （S）- OH（山莨菪醇与托品酸的酯） 　　2.天然左旋体，合成消旋体（654-2）　　3.6-羟基增加了药物的极性，难于透过血脑屏障，中枢