阿尔茨海默病的流行病学课件.pptVIP

阿尔茨海默病的流行病学 （Alzheimer’ Disease，AD） 原作者：Carla Falkenstein.MS 翻译者：阎浩（DXY） 课程内容 疾病过程的描述 基于群体研究的可能的病因学 全球患病率 什么是阿尔茨海默病（AD） 神经退行性疾病 最常见的痴呆类型 导致认知功能损伤的原因 没有已知的治疗方法 AD的诊断 由于AD是一种进行性的疾病，其初期的症状之一只是记忆衰退，因而诊断困难 常见症状 忘记姓名和目的 不认识家人和朋友 忘记自己的电话号码和地址 找不到熟悉的地方 显而易见的语言和智力的衰退 常见症状（接上页） 忘记吃饭或不能保持个人卫生 判断力差，不能执行简单的指令 逐渐增加的不信任感 异常的兴奋和易怒 年龄是一个主要的危险因素 AD的分期 疾病的过程 疾病的过程（接上页） 首先破坏大脑控制记忆的部分神经元 随后进攻大脑皮层负责语言和推理的部分区域 最终几乎整个大脑都萎缩了 神经细胞死亡的原因 淀粉样蛋白斑块？ 神经原纤维缠结？ 淀粉样蛋白斑块 不溶的β-淀粉样蛋白沉积物 存在于大脑神经元的间隙中 可能是AD的副产物 神经原纤维缠结 一种叫做Tau蛋白的微管相关蛋白缠绕形成 Tau蛋白是发现于神经细胞中的一种蛋白 患AD时，Tau蛋白的改变导致两个蛋白质单体互相缠绕在一起 其他遗传因素 APOE基因的APOEε4等位基因是晚发AD的一个主要危险因素。 然而为了挑选出AD所有的潜在遗传因素，还有很多的工作要做。 AD和其他障碍 AD和其他神经退行性疾病有相似之处： 朊病毒，帕金森氏症以及亨廷顿氏病都会导致痴呆 都存在脑中异常蛋白质的沉积 早期诊断 越早获得正确诊断，通过药物控制症状的效果就越显著 磁共振成像（MRI） 正电子发射体层摄影（PET） 单光子发射计算机体层摄影（SPECT） 原因和相关因素 高龄 女性 头部损伤 脑血管疾病 教育水平低 居住在农村 血液胆固醇 血液叶酸水平低 炎症 导致残疾和死亡的事件链 AD的全球患病率 美国 AD的发生最常见 目前的病例：约有400万 超过65岁以后每增加5岁患病率增加一倍 超过85岁的人中几乎50％都患有AD AD的全球患病率 印第安纳波利斯的非洲美国人患痴呆和AD的人数可能是尼日利亚伊巴丹的非洲人中患病人数的2倍 美国的日本移民比日本本地人的AD患病率高 AD的全球患病率 欧洲 目前在欧洲估计有550万人患有痴呆 AD的全球患病率 发展中国家 目前全球有1800万人患有痴呆， 其中有66％居住在发展中国家 目前的研究 对引起疾病的因素及病因学继续的研究 疾病的全球患病率，特别关注文化的差异 可以确定病因的动物和群体研究，从而采取预防或治疗措施 淀粉样蛋白斑块的形成主要依赖于APOE ?4基因。因此，影响脑中ApoE蛋白质水平的药物可能会阻止原纤维的形成，抑制淀粉样蛋白质的沉积或促进其移除。 这一过程可能会使得AD症状的发展减慢或延迟。 西雅图华盛顿大学的研究者表明携带有APOE ?4等位基因会影响疾病的首发年龄多达17年 (Warwick Daw et al. 2000). 越来越多的研究都指出AD和其他神经退行性疾病的相似之处。例如，许多帕金森氏症的患者都发展成痴呆，并且有神经原纤维缠结和淀粉样斑块。由于显示相同征象的AD病人和帕金森氏症的病人数目如此之高，一些研究者都已经表示这两种病可能是发生谱很广的同一种疾病。 受过训练的临床医生加上合适的成像技术就可以使得诊断的正确率接近90％。磁共振成像可以测量各种脑结构的大小。海马和其他区域的萎缩可能就是AD早期的征象。 正电子发射体层摄影可以显示出参与认知任务（例如：记忆、回忆、说话、阅读等）的特定脑区的活性。活性降低可能表明与AD相关的大脑的萎缩或者神经细胞的损伤。 AD和不同的因素有许多联系。然而，种群研究尚不能区分其中哪些是导致疾病的原因，哪些仅仅是和疾病相关联。 使用雌激素可能和认知功能改善有关。它有抗氧化和抗炎效应并且可以促进对于记忆功能十分重要的神经元的神经元的生长(Maki et al 2001)。雌激素促进APP在体内的循环流动，防止它剪切生成淀粉样斑块。这可能就是为什么雌激素只能预防AD的发生，而对于已有斑块沉积和AD症状的病人则不能改善其预后的原因(Greengard et al. 2002)。 使用降低胆固醇的他汀类药物的病人比哪些没有服药的人AD的患病率减少79％ (Green et al. 2002)。可能的机制是：