免疫学细胞因子课件.ppt

细胞因子 前 言 ● 为了维持机体的生理平衡，抵抗病原微生物的侵袭，防止肿瘤发生，机体的许多细胞，特别是免疫细胞合成和分泌许多种微量的多肽类因子。它们在细胞之间传递信息，调节细胞的生理过程，提高机体的免疫力，在异常情况下也有可能引起发热、炎症、休克等病理过程。这样一大类因子统称为细胞因子。 ● 从信息传递的角度，细胞因子是生物体内一类重要的第一信使分子，是细胞内基因表达的产物。 第一节 概述 一、 细胞因子的概念 ● 细胞因子(Cytokine，CK)是指机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的、调节多种细胞生理功能的小分子的多肽类因子，是一类非特异性免疫效应物质 。 ● 从不同的角度，细胞因子有多种其他的名称，如由单核－吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)；可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺激因子(colony-stimulating factor, CSF)。 细胞因子的产生 正常细胞，如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。 二、细胞因子的共同特征 细胞因子的种类繁多，生物学作用各异，但具有以下共同的特征: 1、为分泌到细胞外的小分子蛋白质； 2、在接受抗原和丝裂原等刺激后合成释放； 3、生物半衰期和发挥作用的时间均较短； 4、多在细胞键发生短距离作用； 5、很低水平就表现生物学活性； 6、通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 1、细胞因子的生物学特征 ● 绝大多数细胞因子是低分子量(15～30KD)的蛋白或糖蛋白。天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌。 ● 多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β、PDGF等以双体形式存在，TNF可形成三聚体。 ● 细胞因子通常以非特异方式发挥作用，即细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性，也不受MHC限制。 ● 大多数细胞因子都以较高的亲和力和其受体结合，因此，很微量（pM）的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学作用。细胞因子的分泌是一个短时自限的过程。这是因为，细胞因子的基因多在细胞受到刺激后开始转录，转录出的mRNA在短时工作后即被降解。　 2、细胞因子的作用方式 ● 细胞因子可以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）的方式发挥作用。 ● 若某种细胞因子的靶细胞（细胞因子作用的细胞）也是其产生细胞，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应； ● 若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者邻近，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。 ● 少数细胞因子如TGF-β、IL-1和M-CSF在高剂量时也作用于机体远处的靶细胞，表现内分泌效应。 3、细胞因子的多效性 ●一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。 ●一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生多种不同的生物学效应，这种性质称多效性； 4、细胞因子的重叠性、拮抗性、协同性 ● 几种不同的细胞因子也可对同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，这种性质称为重叠性； ● 一种细胞因子可以抑制另外一种细胞因子的某种生物学作用,表现为拮抗效应； ● 可以增强另一种细胞因子的某种生物学作用，表现为协同效应。 5、细胞因子的网络性 ● 众多细胞因子在机体内存在，相互促进或相互抑制，形成十分复杂的细胞因子网络。 第二节 细胞因子的分类 ● 细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子等六类。 一、白细胞介素 ● 白细胞介素（Interleukin,IL）：最初是指由介导白细胞间相互作用的一些细胞因子。后来发现白细胞介素可由其他细胞产生, 也参与其它细胞的相互作用，如：造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞的相互作用，但这一名称仍被广泛使用着。 ● 白细胞介素的主要作用是：促使T和B细胞增殖和分化；增强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性；刺激造血细胞参与炎症反应；诱导抗体的产生；促进血小板的生成等。 IL-1 IL-2 IL-4,IL-5 IL-6 IL-10 二、干扰素 ● 干扰素（Interferon,IFN）： 是最先发现的细胞因子，早在1957年，Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子，可抵抗病毒的感染，干扰病毒的复制，因而命名为干扰素。 ● 根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，