信号转导(研究生2015)解读.ppt

牛视紫红质2.8埃结构 （Palczewski et al，Science，2000） 乌贼视紫红质2.5埃结构 （Murakami et al， Nature，2008） 一个受体可以激活多个G蛋白，一个G蛋白可以转导 多个信息效应机制，调节许多细胞功能。 4.细胞内受体 可穿过细胞的第一信使 亲脂性化学信号分子 胞质或核内 受体结合 激活胞质或核内 的化学级联反应 产生新的mRNA 蛋白质 胞内受体通常与抑制性蛋白结合，信号分子与受体结合后 受体与抑制性蛋白分开，受体不再受抑制，其表面暴露出 一段DNA结合区域。可直接作用于核DNA，影响转录。 （三）受体-配体识别结合的特点： 受体与配体的识别基于分子的热运动和静电引力 以及大分子的诱导契合机制。 1.饱和性：分布在膜上的受体数量有限 2.特异性：受体只有与特定配体结合 3.可逆性： 4.失敏现象：受体若长期暴露在配体的环境中 就会出现失敏，即大多数受体的反应性下降。 5.受体内化：有些受体长期暴露在配体的环境中， 会出现受体-配体复合物进入胞质。 第三节 受体作用机理与信号转导 一、G蛋白偶联型受体及其信号转导 G蛋白偶联受体的信号传递过程包括： 1.配体与受体结合 2.受体活化G蛋白 3.G蛋白激活或抑制细胞中的效应分子 4.效应分子改变细胞内信使的含量和分布 5.信使作用于相应的靶分子，改变细胞代谢或功能 （一）G蛋白循环或活化 G蛋白又称鸟苷酸结合蛋白，是G蛋白耦联型受体信号 转导途径中的第一个信号分子。 β α γ 在胞内Β和γ亚基紧密结合成二聚体，可认为是功能上的单体。 有20余种，MW 36-52kD。 具有多个活化位点：与受体结合的部位；与βγ结合的部位；GDP/GTP结合部位；与下游效应分子相互作用的部位 具有GTP酶的活性 β α γ β α γ GTP GDP 失活型　 激活型　 具有GTP酶的活性　 G蛋白分为6个亚族：Gs、Gi/olf、Gq、Gt、Gg和G12。 （二）效应分子及细胞内信使 1.效应分子：催化生成第二信使的酶、离子通道 腺甘酸环化酶(AC)、磷脂酶C、磷酸酶A2、 鸟甘酸环化酶、磷酸二脂酶 ATP cAMP 5`-AMP 磷酸二脂酶 AC H+R cAMP的生成与水解 2.胞内信使：第二信使 较重要的第二信使：cAMP、IP3、DG、 Ca2+ 特点： ◇ 多为小分子，且不位于能量代谢途径的中心； ◇在细胞中的浓度或分布可以迅速改变； ◇作为变构效应剂可作用于相应的靶分子，已知的靶分子 主要为各种蛋白激酶。 （三）细胞内信使作用的主要靶分子 靶分子：各种蛋白激酶 1.蛋白激酶A：cAMP依赖性蛋白激酶（PKA） 为四聚体的别构酶（C2R2），2个催化亚基（C）， 2个调节亚基（R）。 PKA作用机理 蛋白激酶A（PKA）通过使Ser/Thr残基磷酸化起作用 ◇对代谢的调节作用： ◇对基因表达的调节作用 肾上腺素的信号转导机制 PKA对基因表达的作用 2.蛋白激酶G：cGMP依赖性蛋白激酶（cGPK） 以cGMP为变构效应剂，在脑和平滑肌中含量较为丰富 3.蛋白激酶C：PKC PKC对细胞的生长分化及其他多种细胞功能具有 关键性的调节作用，是一类非常重要的信号分子。 细胞信号转导过程中的多条途径都可以导致PKC 激活。 DG/IP3/Ca2+ PKC 二、单次跨膜受体及其信号转导 单次跨膜受体介导的信号转导过程主要是蛋白质分子的 相互作用，并有蛋白酪氨酸激酶的广泛参与。 几类重要的介导单次跨膜受体信号转导的蛋白分子 的结构及功能。 1.蛋白激酶： ⑴定义：能够将γ-磷酸基团从磷酸供体分子上转移 至底物蛋白的氨基酸受体上的一大类酶。 ⑵蛋白激酶的分类： 根据它们磷酸化底物蛋白中氨基酸残基的特异性不同 ☆ 丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶：它们可使底物蛋白中的丝氨酸 或苏氨酸残基(羟基）磷酸化，占蛋白激酶中的大多数； ☆ 酪氨酸蛋白激酶：可使底物蛋白酪氨酸残基（酚羟基）磷 酸化，数量较少，主要在酶耦联受体的信号转导路径中发挥作用。 如：PKA PKC CaM MAPK 如：PTK (3) MAP激酶：MAPK 接受膜受体转换与传递的信号并将其带入细胞核内的 一类重要分子。 MAPKKK MAPKK MAPK 刺激 生物反应 使一些转录因子发生磷酸化从而 改变胞内基因的表达状态。 使一些酶发生磷酸化从而活性 发生改变。 至少有3种MAPK成员：ERK、 JNK、P38 (4) 蛋白酪氨酸激酶：PTK 作用于蛋白中的酪氨酸残基使之磷酸化。许多细胞信号 转导的最早期事件即为多种蛋白质的酪氨酸磷酸化