脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识-淋巴瘤解读要点.ppt

* * * * * * * 靶向时代，化疗药难说再见！靶向药物是以化疗药为基础，尽管蒽环有多种副作用，对他又爱有恨，疗效不可缺少，而毒性望而却步 为了降低传统蒽环类药物的毒副反应，尤其是心脏毒性，脂质体阿霉素作为新型蒽环类药物问世，研究表明脂质体阿霉素具有以下五个方面的作用：临床研究结果显示，阿霉素由普通注射剂改为脂质体制剂后，其较普通阿霉素清除率降低（1∶93.86），半衰期延长到55h～70h；血浆中93%-98%的阿霉素以脂质体形式存在。 * * 多美素发挥作用归功于两个主要特性：合适的粒径，较长的半衰期。左图是正常的血管内皮，其细胞间隙非常小，只有2-8 nm。多美素粒径为90 nm，当其流经正常血管时不会通过内皮细胞间隙漏到正常组织，也就不会对正常组织产生毒性。右图是肿瘤组织血管内皮。肿瘤组织细胞增生非常快，内皮细胞的发育不是很完全，在血管壁上形成很多筛状的空洞，这些空洞直径在400-500 nm。多美素流经这些血管时将通过空洞漏到肿瘤组织中，从而发挥作用。这就是多美素能靶向富集到肿瘤组织的原理。 国际多中心III期临床研究，入组509例患者 随机分为两组： 脂质体治疗组，50 mg/m2；传统多柔比星治疗组， 60 mg/m2 ，每3周给药一次。 比较两组的无进展生存期与总生存期，p值没有统计学差异。两组疗效相似 这张幻灯片列出了脂质体和传统多柔比星分别对LVEF的影响。患者对MUGA评价的依从性很高。总的来说，339名患者的连续MUGA扫描数据可评价；此外，所有患者都将接受临床随访以判定是否出现了充血性心力衰竭的症状/体征。 共有58名患者出现了符合方案定义的心脏毒性反应（如休息时的LVEF维持在正常范围内，则LVEF相对于基线水平应降低≥ 20% ；或如休息时LVEF出现异常，则LVEF相对于基线水平应降低≥ 10% ），其中楷莱治疗组10人，传统多柔比星治疗组48人。在楷莱治疗组的这10名患者中无一人出现充血性心力衰竭的临床症状/体征，但是在传统多柔比星治疗组的48名患者中，有10人出现了充血性心力衰竭的临床症状/体征。此外，两组中各有两名患者出现临床充血性心力衰竭，但是他们的LVEF并没有发生相应的降低。 在楷莱治疗组中，有6名患者（占2％）由于心脏毒性而停止治疗；在传统多柔比星治疗组中，有36名患者（占14％）由于心脏毒性而停止治疗。  同时，多柔比星脂质体在脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应方面相比普通多柔比星也有着优秀的表现 * * * Objective: Discussion Points: Additional Information: 总缓解率可达76%，其中CR：59%，PR：17%。 * 两年EFS：65.5%，两年OS： 68.5% * 不良反应可控，仅有一例患者出现二级心脏毒性，这位患者既往有阵发性房颤史，在经过2周期治疗后，单发房颤，后自动恢复。并且这个患者完成了后续4个疗程，没有出现房颤。 * * Objective: Discussion Points: Additional Information: * Objective: Discussion Points: Additional Information: * Objective: Discussion Points: Additional Information: * Objective: 楷莱 + 吉西他滨 + 长春瑞滨 for Relapsed Hodgkin’s 淋巴瘤: CALGB 59804 Discussion Points: Additional Information: * Objective: Discussion Points: Additional Information: * Objective: Discussion Points: Additional Information: * Objective: Discussion Points: Additional Information: * Objective: Discussion Points: Additional Information: 脂质体阿霉素的临床优势 药动学优点 AUC 分布 T ? 分布容积 清除率 可入BBB 血浆中93%-98%阿霉素 以脂质体形式存在 有助克服MDR 胞内浓度 作用P - 糖蛋白 不良反应: 心脏毒性、 骨髓抑制、脱发 药物瘤内累积 药物作用时间 三.脂质体阿霉素在淋巴瘤治疗中的临