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高血压相关循环生化标志物与microRNA的关系研究进展 　　[摘 要] 高血压是一种遗传因素和环境因素相互作用所致的心血管疾病，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活、交感神经活动亢进、血管内皮功能受损、低度炎症反应、自身免疫、氧化应激等均被证实参与了高血压的发生，其相应循环生化标志物对认识高血压的发病、诊断、治疗、预后及其预防等发挥了重要作用，miRNA调控参与高血压的发生、发展和预后，是近年来新的突破性成果。本文从RAAS系统、交感神经、血管内皮功能障碍、炎症、自身免疫、氧化应激等循环生化标志物与miRNA的关系六方面进行综述，以供同道参阅。 　　[关键词] 高血压；发病；生化标志物；microRNA 　　中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2016）06-0454-05 　　高血压是一种以体循环动脉收缩期和（或）舒张期血压持续升高为主要特点的全身性疾病，也是心脑血管病的主要危险因素，其引发的脑卒中、心力衰竭、心肌梗死及慢性肾病等并发症给患者、家庭和国家造成了沉重负担。近几十年来，国内外学者从高血压发病机制出发对高血压的发生和发展进行干预，取得了一定成果。随着高血压发病机制研究的深入，与高血压发病相关循环生化标志物得到了更多的关注，同时微小RNA（microRNA，miRNA）在高血压的发生发展中的重要作用已成为新的亮点。研究高血压发病相关循环生化标志物与miRNA的关系，可以为深入探索高血压的发病机制提供新的思路，为揭示miRNA参与高血压发病的环节提供指导，同时也是高血压研究的一个新趋势。 　　1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）生化标志物与miRNA 　　RAAS是体内与血管舒缩及水盐代谢关系密切的体系之一，在高血压形成中起着关键作用，在RAAS各个环节中，肾素、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、AngⅡ-1型受体等起到了重要作用。 　　1.1 肾素：主要由肾小球旁器的球旁细胞所合成，肾素催化血液中的血管紧张素原产生AngⅠ，AngⅠ进一步形成AngⅡ能够高效地收缩血管，增加醛固酮和抗利尿激素分泌等最终升高血压，故肾素是RAAS调控血压的始动环节，是RAAS级联反应中的限速步骤。肾素基因转录形成的肾素mRNA经翻译、转化形成肾素，故肾素mRNA水平变化直接导致肾素含量的变化。在高血压性肾病患者肾脏髓质miRNA-181a和miRNA-663表达降低可以引起肾素mRNA水平升高，可能与miRNA-181a和miRNA-663可以绑定到肾素mRNA的3′UTR引起肾素mRNA活性降低有关，miRNA-181a和miRNA-663通过调节肾素mRNA水平进一步对肾素水平产生影响[1]，从而进一步对血压产生调节作用。 　　1.2 ACE：ACE是催化AngI生成AngⅡ和缓激肽灭活的关键酶，在高血压的发生发展中起到了关键作用。研究表明ACE水平的调节是通过miRNA-27a、-27b实现的。Ravi等[2]通过对孕鼠给予低蛋白饮食发现小鼠胎儿大脑中miRNA-27a、-27b的升高可以降低ACE-1蛋白水平。同时郭威早等[3]在大鼠心肌细胞中对miRNA-27a、-27b进行增强时，ACE的表达水平明显降低。Fernandes等[4]发现通过有氧运动使得大鼠产生的生理性肥大心脏组织中miRNA-27a和-27b含量增加，减弱了ACE的活性。推测miRNA-27a、-27b影响ACE含量的内在机制[2]可能是由于miRNA-27a、-27b可以结合到ACE-1 mRNA的3′UTR，阻碍ACE-1 mRNA的翻译过程，引起ACE-1蛋白水平下降，进而影响ACE-1的水平。目前ACE与miRNA-27a、-27b的相互调节在高血压发病过程中所起到的作用并没有直接的实验研究证实，但是二者相互调节的关系已经在小鼠胎儿大脑、大鼠心肌细胞及大鼠肥大的心脏组织中得到了验证，由于ACE在高血压发病中是一个非常关键的环节，故与ACE调节有关的miRNA-27a、-27b可能与高血压的发病存在一定的联系。以上研究结果在一定程度上说明miRNA-27a、27b通过影响ACE水平，从而可以作为一种内源性的ACE抑制剂，其作用可以模拟ACE抑制剂的药理作用[3]，为高血压的治疗提供了一个新思路。 　　1.3 AngⅡ：在RAAS对高血压的调控过程中，AngⅡ起到了一个核心作用。AngⅡ可以直接促进全身微动脉收缩，通过中枢和外周机制使外周血管阻力增大、刺激醛固酮释放、诱导氧化应激和炎症等一系列过程使得全身有效循环血量增加、细胞外液容量增加、血压升高。研究表明AngⅡ可以介导miRNA-132的表达。Tilde等[5]发现miRNA-132在AngⅡ介导