奥沙利铂的神经毒性及其防治.PDFVIP

维普资讯 248 中国医学文摘 ·肿瘤学 2005年第 l9卷第3期 奥沙利铂的神经毒性及其防治 杨 润祥 ‘马 飞 综述 (‘云南省肿瘤 医院内二科 昆明 6501l8，中国医学科学院肿瘤医院) 奥 沙利铂 是第 三 代 铂类 抗 肿 瘤 药 物 ，它 的 分 子结 构 与 铂 的神 经毒 性 反应 很 相 似 ，除 了 很 少 出现 耳 毒性 以外 。其 顺铂 相似 ．但 是它 含 有 一 个 二 氨 环 己烷 基 团。这 一 修 饰 增 表现 症 状 主要 为 外 周神 经 感 觉 功 能 的 障碍 ，例如 肢 体末 端 强 了其对 DNA修复 的抗 性 ，并 使 得奥 沙利 铂一DNA加 合 物一 的感 觉 异 常 ，而 且这 些 症 状 的持 续 时 间 随着 药物 累 计剂 量 旦形 成后 ，能 够有 效地 阻止 DNA 的复 制… 。在 临床研 究 中 ， 的增 大 而不断 延长 ，甚至 在化 疗 各 周期 之 间也 持 续存 在 ．其 奥 沙利 铂 显示 出了 对各 种 不 同 实 体肿 瘤 的 广 泛抗 癌 谱 ，已 严 重程度 也不 断地 增加 。 这种 慢 性神 经 毒性 将在 很 大程 度 被广 泛应用 于结 直肠 癌 、胰腺 癌 、卵 巢 癌 、乳 腺 癌 和肺 癌 等 上影 响患 者 的 日常生 活 ，使得 他 们 无 法扣 衣 扣 、书写 以及持 的治 疗 J．尤其 是在 结直 肠 癌 中 ．奥沙 利 铂更 表 现 出 了顺 铂 物 等 。但 是 ，由 此 产 生 的感 觉 性 共 济 失 调 则 不 可 以 和 运 动 和卡 铂所没 有 的抗 癌 活性 。 虽然 奥 沙利 铂作 为 单 药 对结 直 神经 功 能损 害混 为一 谈 ，因 为这 种 神 经 毒性 反应 是 纯感 觉 肠癌 只有 中等强度 的治疗 效 果 ，但它 与 氟尿 嘧 啶类 药 物 (如 性 的。此外 ．部 分 文 献 报 道 ．奥 沙 利 铂 还 可 以 引起 Lhermitte 5一Fu)和亚 叶 酸类药物 [甲酰 四氢 叶酸 (LV)]联 合使 用 ，无论 征 和尿潴 留等 不典 型 的症 状_I 。虽 然 这些 慢 性 神经 毒性 反 在 临床前期 试验模 型 中还 是 在 临 床 试验 中都 表 现 出 了显 著 应 不 会 因为 寒 冷 刺激 诱 发 或 者 加重 ，但 是 文献 有 报 道在 使 的治疗 效 果 。 用 奥沙利 铂 治疗之后 进 行 手 术有 可 能加 重 这 些慢 性 神 经毒 分子 结构上 的变化 增强 了奥 沙利 铂 的 抗癌 活 性 ．同 时也 性 反 应 ．其 原 因 可 能 是 因 为 红 细 胞 内奥 沙 利 铂 的 药 物 浓 改变 了其副 反应 的表 现形 式 。文 献 报道 奥 沙利 铂 的 不 良反 度较 高 ，手术 时的溶 血反 应促 使 了 药物 的释放 ．从 而增 高 了 应包 括轻度 的骨髓 抑制 反应 (很 少 达 到 III度 )、胃肠 道 反应 血浆 药物 浓度 。这一 发 现 将有 助 于 人们 在 直 肠癌 手 术前 使 (主要 表 现 为恶 心 、呕 吐 和 腹 泻 )、药物 热 以及 超 敏 反 应 等 。 用 奥沙利 铂进 行辅 助化 疗 的决 策 。虽 然 在 长 时 间地 使 用奥 此外 ．奥 沙 利 铂 还有 最 重 要 的一 种 副 反应 ．那 就 是 神 经 毒 沙 利铂 治疗之 后 大部 分 患 者都 会 出现某 种 程 度 的慢 性神 经 性 。奥沙利铂 导致 的 神 经 病 变 主要