Click反应制备新型2，3全甲基化多胺环糊精衍生物.pdf

62 全国第十四届大环化学暨第六届超分子化学学术研讨会论文专辑 Click反应制备新型2，3．全甲基化多胺环糊精衍生物 刘博闻，李方，陈滂，刘育t 南开大学 化学系 元素有机化学国家重点实验室，天津(300071) 摘要： 用简便的方法以较高收率制备了一种甲基化环糊精衍生物具有潜在的基因传递和 水溶性-卜啉包结功能． 关键词：环糊精；Click反应；合成 随着新型、选择性、专一性核酸药物的研究进展不断，设计并合成高效率的超分子基因 传递载体的需求就显得尤为迫切。环糊精由于其所特有生物体内可降解性和非免疫性，以及 疏水空腔和亲水外壁，而被广泛应用于提高药物的生物利用率，因此利用简单反应得到的环 糊精衍生物不但能够拥有高效的基因传递性能，更可再通过其空腔识别到不同功能的客体， 形成主客体配合物，从而给传递过程赋予多样的新特性Ill。 尽管结构上有着千差万别的不同，绝大多数高效的传递载体均包含多胺基团，能够与 DNA磷酸根所携带的负电荷形成静电相互作用，促进其与细胞膜表面同样带有负电荷的粘 多糖的结合。Li等【2l报道了基于寡聚多胺修饰环糊精构筑的阳离子聚轮烷能够作为有效的基 因转染载体。Dervall等【3l的研究结果显示，由结构上紧连着酰胺键(氢键给体)的芳杂环基 团(氢键受体)构成的高分子，与DNA上的碱基发生强氢键作用，会产生十分特殊的结合 能力。并且我们课题组报道了通过Click反应可以容易地制备甲基化环糊精衍生物，该类主 体由于构型匹配对水溶性卟啉具有强的键合能力，从而能够构筑线状、网状的纳米超分子组 装体【4l。 综合以上因素，在当前研究中，我们通过CIick反应制备了2，3．全甲基化6．全取代的杂 环多胺环糊精衍生物，合成路线如下所示。首先由干燥过的天然环糊精，在无水DMF中经 12碘代，NaN3叠氮化，将小口端羟基转化为叠氮基：再用碘甲烷在强碱性条件下把环糊精 大口端2，3位羟基甲基化，制得的6位全叠氮甲基化环糊精与丙炔酸甲酯在叔丁醇和水的 混和溶剂中，Cu(I)催化下，室温反应24h，产品经柱色谱纯化，得到的环糊精衍生物6位全 部由三唑基团(氢键受体)取代。最后与乙二胺在室温下反应2天，旋去未反应的乙二胺， 真空干燥，得到目标化合物l，白色粉末。此时三唑基团上的酯基转化为酰胺键(氢键给体)。 ‘H·NMR(D20)：8．14(s，7H)；5．45(s，7H)；4．54-4．31(m，35H)；3．64-3．47(m，56H)；3．42-3．01(m． 42H)；MALDI·ToF：2315(附N司+)．Anal．calc．forC9lHl47N35035：C47．70，H6．47，N2I．39％； foulld：C 21．56％． 47．44，H6．38，N 目前化合物l与水溶性卟啉的光谱研究和基因转染实验正在测试中。 第44卷专辑 西北师范大学学报(自然科学版) CIl从C ／№ D∞or Hydrog∞B∞d H荆～刖2 匕========j CH扣Il— l 致谢：感谢科技部973重大研究计划、国家自然科学基金委、教育部和天津市科委对于本工作的支持 参考文献 57．(b) C抛坍．1鳄7’ 29．57． 【2】 20％，18， 2969． 【3】