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1.1哺乳动物MAPK途径的发现 80年代早期，研究者发现PDGF和EGF 刺激可以诱导一个42KD蛋白Tyr基团磷酸化(1)。后在佛波醇脂刺激的细胞中(2)，在一些病毒转化的细胞中，均发现了相同的现象(3)。 与此同时的研究发现胰岛素受体在活化后可以激活一个42KDSer/Thr蛋白激酶(4)，它的激活需要Tyr磷酸化和Thr的双重磷酸化。研究者将其命名为MAPK（有丝分裂原激活的蛋白激酶）。不久，谜底接晓：这两项研究都揭示了一个独特的激酶的存在，它的激活需要其Tyr和Ser/Thr基团同时被磷酸化(5)。 这个42KD蛋白，就是在哺乳动物细胞中最早发现的MAPK途径的核心成员之一－ERK1（extracellular signal regulated kinase 1），MAPK途径也因此得名(6)。很快，与其高度同源的ERK2、ERK3相继被克隆，对哺乳动物MAPK途径的研究从此开始。 ERK被发现与酿酒酵母中的蛋白激酶Fus3、Kss1具有很高的同源性，揭示了单细胞酵母中MAPK途径的存在。之后的研究在多种低等生物（如非洲栗酒裂殖酵母、白色念珠菌、镰刀菌）、植物（如燕麦、烟草）、高等生物（哺乳动物、鸟类、爬行动物、鱼类）中均发现MAPK途径发挥着作用。这证实了MAPK这条古老的途径在所有真核生物中都是保守的。 ERK的发现也是一个开端，研究者很快克隆了它的上游激酶(7)。借