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细菌耐药性的分子生物学机制 【摘要】细菌耐药性（Resistanceto?Drug?）又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。为了保持抗生素的有性。 【关键词】生物学机制 【Abstract 】Bacterial resistance?is also called?resistance,?means the?tolerance forantibacterial drug,?drug resistance?is produced once,?chemotherapy?effect of drugs?is decreased.?Drug resistance?according to?their causes?can be divided into?natural?resistance?and?acquired drug resistance.?Nature of thepathogens,?such as?bacteria,?a?line?can also be found?natural resistance.When the long-term?use of antibiotics,?sensitive strains?accounted for the majority of the?time?kill,?resistant strains?will?multiply,?instead of?sensitive strain,?and?makes the bacteria?resistant to?the?drugs?rising rate.?Now thinkthe latter?is the main?cause of?drug resistant bacteria.?In order to?keep?thesexual?antibiotics. 【Key word】 Biological mechanism 随着新的抗菌药物的不断出现和临床应用，引起医院感染的细菌种类也发生着变化，细菌耐药性的发展已成为抗感染治疗面临的一个严重问题，特别是对多种抗生素都耐药的多重耐药性问题更引起人们的高度关注，现就耐药性细菌产生的原因和机制论述如下。 耐药性细菌产生的原因：（1）产生灭活酶和钝化酶。细菌能产生可破坏抗生素或使之失去抗菌作用的酶，使药物在作用于菌体前即被破坏或失效。（2）抗菌药物渗透障碍 ［1］ 。细菌外层的细胞膜和细胞壁结构对阻碍抗生素进入菌体有着重要作用。膜上有亲水性的药物通过蛋白，称外膜蛋白，主要有2种:分子较大的为OmpF和分子较小的为OmpC;最近又发现了第三种蛋白PhoE。外膜蛋白的缺失可导致细菌耐药性的发生，在某些细菌的外膜上还有特殊的药物泵出系统，使菌体内的药物浓度不足以发挥抗菌作用而导致耐药。（3）药物使用靶位的改变。菌体内有许多抗生素结合的靶位，细菌可通过靶位的改变使抗生素不易结合，是耐药发生的重要机制。（4）代谢途径改变。绝大多数细菌不能利用已有的叶酸及其衍生物，必须自行合成四氢叶酸。肠球菌属等某些营养缺陷型细菌能利用外源性胸苷或胸腺嘧啶，表现出对磺胺和甲氧嘧啶等药物的耐药。 从分子生物学角度认识细菌的耐药机制，过去主要集中在基因突变的研究中，认为基因突变的积累是细菌产生耐药性的重要机制。但近年来研究发现，没有接触过抗生素的病原菌，对抗生素也具有抗性，耐药性具有转移的特点。整合子（integron）被认为是抗性基因在水平传播的重要因子 ［2］ ，由两部分组成:5’与3’端保守区域（conserved segˉments，简称CS）以及中间的基因簇，选择性地整合到整合子上而获得耐药性。通过整合子的整合作用，抗性基因之间能够互相交换，再借助于转化、转导与接合作用，使得耐药性在畜禽与畜禽、畜禽与人类、人类与人类之间的病原菌上广泛传播，给人类健康造成严重威胁。 1 细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制 β-内酰胺类抗生素为高效杀菌剂，对人的毒性极小。其中革兰阳性细菌产生的耐药主要通过青霉素结合蛋白（PBP）的改变介导，而革兰阴性细菌产生的耐药则主要通过β-内酰胺酶介导。 1.1 PBP改变介导的细菌耐药 青霉素结合蛋白（peniˉcillin binding proteins，PBPextended-spectrumβ-lactamases，ESBLsgene casˉs