大环内酯类药物非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用概要.ppt

大环内酯类抗生素(macrolides antibiotics, MA)是目前临床上应用仍较普遍的抗生素之一，特别是其对细胞内微生物，如肺炎支原体、衣原体和军团菌有较好疗效。近几年研究发现其具有类似激素样的抗炎、免疫调节等非抗菌作用，这不仅扩大了MA的使用范围，也为某些疾病的治疗提供了新的希望[1]。以下将对大环内酯类药物的非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用做简单介绍。 弥漫性泛细支气管炎( DPB)是一种弥漫存在于两肺呼吸性细支气管的气道慢性炎症性疾病[2]。由于炎症病变弥漫性地分布并累及呼吸性细支气管壁的全层，故称之为弥漫性泛细支气管炎。突出的临床表现是咳嗽、咳痰和活动后气促严重者可导致呼吸功能障碍。采取以阿奇霉素为主的大环内酯类抗生素联合其它措施的综合治疗,包括糖皮质激素、针对感染致病菌的抗生素、氧疗及对症、支持疗法等。观察51例DPB患者治疗前后的病情变化。治根据病情联用糖皮质激素（疗程3-6月）和针对感染致病菌的抗生素（疗程3-8周）。 结果：超过80%的患者咳嗽、咳痰、气促和肺部干啰音的症状均在3 d内明显减轻；约50%的患者咯血和肺部湿啰音在3 d内改善。 治疗后5-40d同步行胸部X-片和CT检查，90%以上的患者治疗后影像学均有改善 铜绿假单胞菌的阳性率最高，但阴转率仅为17.6%，可见一旦感染则很难清除；其次为副流感嗜血杆菌，第3位是肺炎克雷伯菌，荧光假单胞菌仅见于个别病例。 随访8-76个月，平均随访时间为(30.5±16.7)个月14例患者痊愈；34例好转；1例患者因依从性不佳，不规则短期用药而未愈；1例出院后1年死于糖尿病酮症酸中毒，另1例出院后3个月死于心肌梗死。 实验目的：比较分析糖皮质激素联合大环内酯类药物和单用糖皮质激素对肺间质纤维化患者肺功能及 PO2、SaO2 的改善。所有患者均为初次就诊或诊断明确未经正规治疗。治疗方法 A组患者 泼尼松0.5-1.0mg/kg/d ，治疗 2-3月后，逐步减至维持量 10-15mg/d。并维持1-1.5 年；患者住院期间给予阿奇霉素0.5g 静点 1/日，出院后给予罗红霉素0.15g口服 2/日 ，或阿齐霉素0.25g口服 1/日，维持1-1.5 年。 B组患者 泼尼松0.5-1.0mg/kg/d ，治疗2-3月后开始减量，逐步减至维持量10-15mg/d 。并维持1-1.5 年。 两组患者均接受4 周住院治疗，以后每3个月门诊随访 1次，监测以下指标（呼吸困难、胸部影像学、肺活量、肺容量、静息时PO2 和运动时SaO2）来评价肺纤维化临床治疗的效果 。 两组治疗前肺总量、肺活量、 PO2 、 SaO2比较，无显著性差异。肺部CT表现相似；治疗后两组病人临床症状得到了缓解，肺总量或肺活量及 PO2、SaO2 治疗后明显上升，联合治疗组（A组）较单独应用糖皮质激素组（B组），肺活量改善更为明显。（见下表2） 支气管扩张是由于支气管及其周围肺组织慢性化脓性炎症和纤维化，使支气管壁的肌肉和弹性组织破坏，导致支气管变形及持久扩张。 典型的症状有慢性咳嗽、咳大量脓痰和反复咯血。 主要致病因素为支气管感染、阻塞和牵拉，部分有先天遗传因素。患者多有麻疹、百日咳或支气管肺炎等病史。 目前主要是治疗方法有清除过多分泌物、抗感染、提高免疫力和手术治疗。 如白介素-l、白介素-8和TNF-α等具有趋化作用，可吸引单核巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞聚集，产生炎症介质，引起或加重炎症反应。 在中性粒细胞诱导的组织损伤和慢性炎症中，不仅表现为中性粒细胞的异常聚集，还表现为细胞凋亡机制异常。 研究显示红霉素可以使细胞内钙离子和环磷酰胺的水平增高；红霉素和罗红霉素等可以抑制NOS蛋白和脂多糖诱导的COX-2蛋白过度表达，提示了大环内脂类药物诱导与炎症有关的细胞凋亡的机制。 大环内酯类药物非抗菌作用在呼吸系统疾病中的应用 * 前 言 【1】、大环内酯类抗生素非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用及其机制，宋子艳，新医学，2009,40(11),765-767 革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌 类似于激素样的 抗炎 免疫调节 大环内酯类抗生素 (macrolides antibiotics, MA) * 主 要 内 容 一、MA的非抗菌作用于呼吸系统疾病 中的应用 二、MA的非抗菌作用机制 * 一、MA的非抗菌作用于呼吸系统疾病中的应用 弥漫性泛细 支气管炎 肺间质纤维化 支气管扩张 大环内酯类 抗菌药物 * 1、弥漫性泛细支气管炎 实验目的：分析以阿奇霉素为主的综合治疗，对51例弥漫性泛细支气管炎(DPB)的疗效。 实验方法：51例患者均使用阿奇霉素，最初1-2周予0.5 g/d静脉点,症状、体征和影