发育左右不对称性的建立什么是左右不对称尽管脊椎动物看起来时.doc

左右不对称性的建立 什么是左右不对称？ 尽管脊椎动物看起来时左右对称的，但其机体内部左右两边器官结构和分布其实有所差异：心脏、脾脏和胰脏分布在左侧，而胆囊和大部分肝脏分布在右侧。这种不对称性在胚胎发育时期通过复杂的外在和内在的机制建立。 左右不对称是如何产生的？ 首先，一个起始事件使胚胎左右对称打破，可能是通过已经建立的D-V和A-P轴线上产生的物质转换为LR信息 在小鼠上，这一起始事件被认为是结流：左右极性的打破利用了已存在的定位信息——AP、DV轴线。结流的方向由已存在的前后、背腹轴线确定，并由同向的纤毛旋转引发。前后轴线影响纤毛的倾斜，背腹轴线则表现为腹部突出。大多数纤毛从节点坑细胞（node pit cell）后部突出，纤毛的基体也定位在细胞后部。 也就是说：背腹轴线、前后轴线、纤毛单向旋转导致了左右不对称 一侧性信息被转移到胚胎节点或其类似物 左右不对称性在节点附近建立 一个重要的信号是Nodal信号，一种机制如下： 左侧决定因子Nodal可以诱导自身表达，它的下游因子Lefty又可以作为它的抑制因子。抑制因子比激活因子扩散得更快。Nodal在结流的作用下左侧表达多于右侧表达，它在促进自身表达的同时促进左右及中间Lefty的表达，中线Lefty的抑制作用没有左侧Nodal自身诱导作用强烈因此左侧一直保有Nodal信号并诱导Lefty产生，中线Lefty抑制作用比右侧Nodal自身诱导强烈所以右侧Nodal 信号减弱至消失，所以右侧既无Nodal也无Lefty信号。左侧Nodal诱导自身及Lefty表达，左侧和中线Lefty抑制右侧Nodal表达。左侧Lefty抑制Nodal的自我诱导而导致其短暂性。 值得注意的是，这种机制中的中线不再是阻隔作用，而是传导Nodal抑制因子。同时，旋转纤毛引发的结流的作用也减弱了，它只是提供一个很微弱的Nodal差异，然后Nodal差异通过反应-扩散导致不对称分布，也就是说，两者结合成一种机制。 左右不对称性从节点扩展到左侧侧板中胚层LPM Nodal 信号可能通过接力途经或直接传递从节点传递至LPM，其他因子如GDF1也可能参与对不对称性的确定。 接力传播的证据：Nodal在其在侧板中胚层表达前在原条两侧表达，原条外周区域Nodal表达的特异性消失阻止了Nodal在做左侧侧板外胚层的表达；在Nodal在左侧侧板外胚层表达前，它的抑制因子Cerl2就已经在原条周边表达并左侧少于右侧。直线传播的证据：侧板中胚层的Nodal表达可以诱导自身表达；研究发现两种增强子和Nodal的不对称分布有关，都能控制左侧LPM的基因表达。 侧边特异性基因表达在左右侧板中胚层建立并稳定 左右信息传递给器官原基，激发左右不对称的器官形成 包括三种机制：直接成环，如心脏、内脏；先形成两侧对称的原始器官，然后再发生大小或分支的差异，如肺；对称结构的一侧退化消失，如血管 一个重要的概念：结流 通常认为，在小鼠体内，左右不对称性是通过结流打破的，什么是结流呢？ 结流，即nodal flow，节点腹侧细胞伸入节点腔的200到300条9+0单纤毛以600rpm的速度绕和垂线向后成40° ± 10°的中轴顺时针旋转，引起胚胎外表面节点腔内向左的15到20微米每秒的液体流，成为结流。结流的方向由已存在的前后、背腹轴线确定，并由同向的纤毛旋转引发，前后轴线影响纤毛的倾斜，背腹轴线则表现为纤毛在腹部突出。大多数纤毛从节点坑细胞（node pit cell）后部突出，纤毛的基体也定位在细胞后部。 结流的方向的决定：节点中的单纤毛顺时针旋转，旋转轴和垂直线向后成40° ± 10°，于是，它在远离表面方朝左摆，靠近表面方朝右摆，根据流体力学，静止表面靠抗剪作用妨碍液体流动，所以，向右的摇摆没有向左的摇摆有效。低等脊椎动物如两栖动物和鱼类的体轴比哺乳动物更早确立，所以，鱼类的左右不对称在原肠作用前建立，和H+/K+-ATPase相关，但是，KV里的左侧流就算左右不对称被打破了依然正常，说明nodal flow是自发的不依赖更早的左右不对称的建立。 打破左右对称的机制假说 目前，打破左右不对称的机制假说主要有以下两种： 存在一种打破对称性的机制对于所有脊椎动物适用，结流只是它的下游放大阶段。 结流在小鼠胚胎中提供打破最初对称性的信息，但它只是啮齿动物（或者，哺乳动物）进化的产物，它比那些原始机制高级。 这一假说包括两种模型： 化学浓度梯度模型 物理刺激模型，即两种纤毛模型（two-cilia hypothesis） 结流运输决定因子。结流使腹侧节点腔内产生化学浓度梯度，导致化学形态素在左侧积累并被细胞感知。这种决定因子在节点内或其附近的表达导致了Nodal的左右不对称性。 一个重要证据来自NVP, NVP是被转