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第五节 酶的调节The Regulation of Enzyme 酶活性的调节（快速调节） 酶含量的调节（慢调节） 调节方式 调节对象：关键酶 机体内有些酶在细胞内合成或初分泌时以酶的无活性前体形式存在，这种无活性酶的前体称为酶原。 由无活性酶原转变成有活性酶的过程称为酶原的激活。 （一）酶原与酶原的激活 酶原 (zymogen，proenzyme) 酶原的激活 一、 酶活性的调节 酶原激活的机理 酶 原 酶的分子构象发生改变 酶的活性中心形成或暴露 一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽 在特定条件下 酶原的激活是不可逆的。 赖 缬 天 天 天 天 甘 异 赖 缬 天 天 天 天 缬 组 丝 S S S S 46 183 甘 异 缬 组 丝 S S S S 肠激酶 胰蛋白酶 活性中心 胰蛋白酶原的激活示意图 酶原激活的生理意义 可保护细胞本身的蛋白质不受蛋白酶的水解破坏； 保证了合成的酶在特定部位和环境中发挥生理作用。 酶原还可以视为酶的储存形式。在需要时，酶原适时地转变成有活性的酶，发挥其催化作用。 酶原的激活具有级联放大作用。这对于酶在其作用部位快速有效地发挥作用具有很重要的意义。 变构效应剂 (allosteric effector) 变构激活剂 变构抑制剂 变构调节 (allosteric regulation) 变构酶 (allosteric enzyme) 体内一些代谢物可与某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地结合，使酶发生变构，从而改变其催化活性，此种调节方式称变构调节。 （二）变构酶通过变构调节酶的活性 变构酶常为含偶数亚基的寡聚酶，具有协同效应。 变构激活 变构抑制 变构酶的Ｓ形曲线 [S] V 变构酶 酶的变构调节是体内代谢途径的重要快速调节方式之一。 以变构酶反应速率对底物浓度作图，其动力学曲线为S形曲线，与血红蛋白的氧解离曲线类似。 可见，变构酶不遵守米氏动力学原则。这种S形曲线体现为：当底物浓度发生较小变化时，变构酶可以极大程度地控制反应速率，这是变构酶可以灵活调节反应速率的原因。 （三）酶的共价修饰调节 某些酶蛋白肽链上的侧链基团在另一酶的催化下可与某种化学基团发生共价结合或解离，从而改变酶的活性，这种调节酶活性的方式称为酶的共价修饰（covalent modification）或化学修饰（chemical modification）。 共价修饰(covalent modification) 在共价修饰过程中，酶发生无活性（或低活性）与有活性（或高活性）两种形式的互变。这种互变是由两种酶催化的两个不可逆反应，它们又都受激素的调控。 无活性的酶A （低活性） 有活性的酶A （高活性） 酶B 酶C 酶的磷酸化与脱磷酸化（最常见） 酶的乙酰化和脱乙酰化 酶的甲基化和脱甲基化 酶的腺苷化和脱腺苷化 酶的－SH与－S－S互变 常见的酶共价修饰的类型 酶的共价修饰是体内酶活性快速调节的另一种重要方式。 酶的磷酸化与去磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 酶蛋白 二、 酶含量的调节 诱导作用(induction) 阻遏作用(repression) （一）酶蛋白合成的诱导与阻遏调节 溶酶体蛋白酶降解途径（不依赖ATP的降解途径）: (被动）主要水解外来蛋白质和长半衰期的蛋白质。 非溶酶体蛋白酶降解途径（依赖ATP和泛素的降解途径）：（主动）蛋白质进行泛素标记，进入蛋白酶体降解。主要水解异常蛋白质和短半衰期的蛋白质。 （二）酶的降解调节 三、 同工酶 催化相同的化学反应，但酶蛋白的分子结构、理化性质、免疫学性质不同的一组酶。 乳酸脱氢酶 LD1 LD2 LD3 LD4 LD5 H4 H3M H2M2 HM3 M4 心肌型 骨骼肌型 心肌中LD1（H4）含量最多 LD1对乳酸的亲和力较高，因此它的主要作用是催化为乳酸转变为丙酮酸再进一步氧化分解，以供应心肌的能量。 骨骼肌中含量最多的是LD5（M4） LD5对丙酮酸的亲和力较高，因此它的主要作用是催化为丙酮酸转变为乳酸，以促进糖酵解的进行。 LD同工酶在不同组织中的含量与分布比例不同，各器官组织都有其各自特定的分布酶谱。对同一底物的脱氢表现出不同的Km值。由于5种LD同工酶分子结构的差异，它们在电泳中泳动速度亦不同（图4-22）