B2无菌制剂生产管理技巧.ppt

* 管理措施（防止混淆） 整个灭菌工序所在区域与外界上锁隔离 采用能防止未灭菌产品非法离开灭菌车的装置。 待灭菌区与已灭菌区之间上锁隔离。 在每个灭菌产品装载车上放置灭菌指示胶带。 灭菌结束后的产品必须在已灭菌区卸载，并计数。封签的解封由双人负责。 严格的物料平衡。采用自动化灭菌车装载与卸载设备，最大限度地避免人员操作带来的风险。 * 风险评估 从未发生已灭菌产品与未灭菌产品的混淆事件。 从未出现灭菌过程的F0值低于内控限度。 灭菌冷却水的微生物检测和热交换器的泄漏试验结果表明，没有发生热交换器的泄漏事件。 风险水平评级：可以接受。 * 生产过程微生物学质量监控的风险评估 潜在风险 样品缺乏代表性 检测结果不科学 后果 造成生产过程的微生物学质量处于受控状态的假象。 产品无菌质量不合格，但被错误地判为合格产品而放行上市。 * 原因 检测方法不科学 取样方案不科学，使得样品不具有代表性 管理措施 在每批产品灌封的开始、中间、结束均取样，进行灭菌前含菌量的检测和污染菌的耐热试验 所有原辅料的含菌量检验方法、产品灭菌前的含菌量检测方法及污染菌的耐热试验方法均经过科学的验证。 * 风险评估 检验方法均经过验证，取样方案可确保样品的代表性。 风险水平评级：可以接受 * 原辅料和内包装材料的污染控制 潜在风险:微生物质量缺陷 后果： 可导致产品灭菌前微生物负荷失控 产生风险的原因 供应商质量保证不完善 生产用水系统设计或管理不完善 * 管理措施 供应商均按SOP规定经过严格筛选 制订原辅料微生物限度标准，并进行入库检验 控制仓储条件，保证适宜的储存环境 对于内包装材料，应有牢固的运输包装，防止淋湿和昆虫污染 注射用水65－80℃以上高速循环 按照SOP对总回水口每日取样，对其它使用点每周循环检验微生物和内毒素。 风险水平：年度质量回顾证明质量稳定，可以接受。 * 产品密封系统的风险评估 潜在风险 产品的包装密封存在缺陷，无法确保产品在有效期内的密封完好性 后果：产品无菌得不到保证 原因： 包装密封材料。 密封方法设计不合理。 * 管理措施 胶塞、玻璃瓶和铝盖供应商经过定期审计。 抽样监测轧盖后的铝盖钮力矩，应符合标准。 在密封系统的部件发生变更时，必须评估其对密封系统完好性的影响，必要时重新进行密封完好性验证。 密封系统的密封完好性经过验证：符合美国针剂协会（PDA）和美国USP有关专论的要求 风险评估：可以接受 * 主题三：如何迎接GMP认证检查？ 检查的重点：硬件 HVAC 送回风方式 过滤器使用方法与监测 排风方式 水系统 盲管、死角 管路、罐子材质 消毒方式与周期 验证与监控 检查的重点：硬件 分区 灭活前后分区 非无菌区与无菌区 控制级别 验证测试数据 环境消毒方式 必要装置 更衣室与更衣形式 压差装置 缓冲区或传递窗形式 检查的重点：软件 无菌生产 更衣程序 物品无菌转移 灭菌工艺验证 无菌工艺验证 无菌工艺操作 物料控制 供应商资质与审计 入库检验 物料追溯与物料平衡 检查员眼里差的企业的感觉 傲慢 一知半解 冷漠 GMP认证检查未通过的主要原因分析 没有完成所有准备工作就仓促申请， 生产与质量负责人知识、经验与能力较差，不能满足药品生产管理需要 GMP执行与规定严重脱节，有效性差 如何迎接检查？ 认真准备 自检 系统分析 整改 精心组织 模拟 汇报 积极应对 热情 冷静 及时反馈 * 谢谢 * * SEPRATE TRAINING COURSE FOR HOW TO GOWN Suits can only be worn for a maximum of 4 hours Tego 2000 is used where there is a naked flame (e.g. ampoule lines) as this is not flammable 2 pairs of gloves to increase protection. IPA could cause chemical contamination if not allowed to dry by dripping over product Imagine trying to walk in water for movement Cleanroom operations are uncomfortable!!! If an urgent item falls then spray it and the surrounding area. Pick up with forceps spraying all of hands. Change gloves immediately after. Interventions (s