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HBV分子生物学 Hepatitis A Virus (HAV;甲 型 肝 炎 病 毒) Heparnavirus; Picornaviridae Virus Structure: Unenveloped, symmetric RNA virus HAV ? Gene variation ? 变异小，各病毒株之间同源性80% ? HAV有7个基因型;人类HAV有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ基因型 ? Serotype：只有一个抗原抗体系统 乙 型 肝 炎 病 毒 病毒学分类: Hepadnaviridae, Orthohepadnavirus: HBV,WHV, GSHV Avihepadnavirus: DHBV 病毒结构和大小: Env（HBsAg;大,中,小) Dane’s particle 42nm HBcAg Core DNAP HBV-DNA Hepatitis C Virus, HCV Flaviviridae, Hepacivirus HCV genome is a positive-sense, single strand RNA molecule , approximately 9.7Kb in length. 历史回顾 1965 Blumberg发现“澳大利亚抗原” 1970 Dane发现病毒颗粒 1973 Feinstone发现HAV颗粒 1975 制备血源性乙肝疫苗和HBIG 1976 ?干扰素用于治疗慢性乙肝 1977 Rizzetto发现?抗原 1986 重组HB疫苗进入市场 1986 Provost研制出HAV疫苗 1989 Choo发现HCV 1990 Reyes发现HEV 1999 拉米夫定被FDA和SDA批准 2001 PEG干扰素用于HCV治疗 Clinical and Epidemiologic Correlations in HBV Infection 慢性乙肝是一种潜在威胁生命的疾病。 全球每年有超过50万人死于原发性肝癌，而其中多达80％的原发性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4亿慢性乙肝患者中，有75％生活在亚洲，而中国是全球乙肝和肝癌负担最沉重的国家。 中国大陆的HBV流行率最高，这里的HBV病毒携带者占全球总数的1/3以上。据估计，中国大陆有1.2-1.3亿乙肝病毒携带者。 中国台湾的慢性HBV感染率为15-20%，估计有300万乙肝病毒携带者。 韩国约有225－227万乙肝病毒携带者。 印度的乙肝病毒携带者估计达3400万。 新加坡慢性HBV感染率为4％，约有15万乙肝病毒携带者。　　 菲律宾的慢性HBV感染率为5-16%。 泰国慢性HBV感染率为3-6%，约有300万乙肝病毒携带者。 香港地区慢性HBV感染率为8.8%，约有70万乙肝病毒携带者。 HBV病毒学 嗜肝DNA病毒科，基因长3.2kb 4个开放读码框架：Pre-S/S、Polymerase、 Precore/core、X Core promoter和Precore区变异 X蛋白与肝癌的发生有关 cccDNA是HBV复制的模板 大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用 Image Analysis of HBV Envelope Surface Projections Model and Cartoon of HBV Virions Images from cryomicrographs of various HBV core structures Maps of the RNA-containing and DNA-containing core particles Organization of HBs in the membrane HBV 和 HCV 特点 HBV血清型和基因型的地理分布 基因型 血清型 流行地区 A adw2, ayw1 欧洲西北部、美国、非洲中部 B adw2, ayw