更辰片结果的及评价选读.doc

中药注册分类8 申报资料4 对主要研究结果的总结及评价 (更辰片) 课题名称 更辰片 研究单位 xxxx制药有限公司 申报单位 xxxx制药有限公司 联 系 人 xxx 联系方式 Tel: Fax: 对主要研究结果的总结及评价 一、工艺研究的试验资料 药材的分拣去杂质及质量验收 处方各中药材，经分拣去杂质，按中国药典20xx年版一部有关规定检验; 其余各原辅料药按中国药典20xx年版有关规定检验，符合规定者备用。 配料与掺混 符合规定的药材根据生产批量大小，按处方称量配伍，将提取与粉碎药材分别掺混，分开放置。 粉碎 1、鹿茸的粉碎 根据生产工艺需要，将充分干燥的鹿茸用中药粉碎机粉碎，过100目筛，备用。经对三批中试产品粉碎工艺考查，结果表明常规粉碎方法即可符合本品生产需要。 2、麝香的粉碎 因麝香为贵重药材，且有油润性，不易粉碎，故将鹿茸细粉与麝香配研，过100目筛，可得合适的细粉。（四） 维生素E的包结工艺选择 由于维生素E为粘稠状液体，遇光色渐变深，无法直接加入，压片容易在生产贮存过程中损失并与薄膜衣层反应，拟采用倍他环糊精包结的方法。根据文献报道，倍他环糊精包结维生素E的条件多为倍他环糊精： 维生素E=5∶1；包结温度60℃；包结时间：3小时；搅拌速度：200转/分钟，根据此条件设计正交因素水平表 按上述正交试验设计表条件，取倍他环糊精，精密称定，分别设定搅拌速度、包结时间、包结温度，进行包结试验，包结混合液在4℃下冷藏24小时，滤过，包结物在60℃干燥，精密称定重量（W包），在284nm波长处测定吸收度，计算包结率，结果见包 结 正 交结果 表1、正交结果245.76 248.95 242.22 239.31 K2 264.16 252.91 254.78 252.91 K3 248.70 256.76 261.62 266.40 R 18.4 7.81 19.40 27.09 结果表明，D（包结温度）是影响包结率的主要因素，其次C（包结时间）、A（油：倍他环糊精）、B（搅拌速度），最佳工艺为A2B3C3D3，即维生素E∶倍他环糊精=1∶5，搅拌速度：200转/分钟，包结时间：3小时，包结温度：60℃。 正交确证实验,现对醇提工艺和水工艺提分别进行考察。 （1）醇提工艺考察：取人参药材适当破碎，制备工艺正交试验用样品，每次正交试验样品100g。 取每正交试验样品100g，依正交因素水平表设计的加醇量，提取时间，乙醇浓度，分别提取，放冷，滤过，合并煎液，浓缩，干燥至恒重，以干膏中人参皂苷Rg1和Re的总量作为评价指标。 表2、正交结果 因 素 评价指标 A（倍） B（小时） C（%） 干膏量(g) 人参皂苷Rg1和Re含量(mg/g) 人参皂苷Rg1和Re总量 (mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 7 7 7 5 5 5 3 3 3 3 4 5 3 4 5 3 4 5 95% 70% 50% 70% 50% 95% 50% 95% 70% 6.5 7.4 8.0 6.7 7.6 6.1 5.9 5.2 5.4 20.74 24.07 20.22 23.33 18.45 20.34 20.11 20.75 27.96 134.81 178.12 161.76 156.31 140.22 124.07 118.65 107.90 150.98 K1 474.69 409.77 366.78 K2 420.60 426.24 485.41 K3 377.53 436.81 420.63 R 97.16 27.04 118.63 由极差分析结果可得出其中因素为显著因素其次为而时间影响最小即A B。最优条件为考虑确定提取工艺为倍量正交确证实验ml，回流4小时，滤过，浓缩，干燥至恒重。以干膏中人参皂苷Rg1和Re的总量作为评价指标。 结果表明：确证实验结果重复性及稳定性均好，与正交表中最优者相当，工艺可行。 （2）水提工艺考察：取醇提后人参药渣，平均分成9份，作为水提工艺考察用样品。 取每正交试验用样品，依正交因素水平表设计的加水量，提取次数，提取时间，分别提取，放冷，滤过，合并煎液，浓缩，干燥至恒重，以干膏量作为评价指标。 表3、正交结果 因 素 评价指标 A（倍） B（次）