第12单元 多步骤有机合成路线设计.pptVIP

第12章 多步骤有机合成路线设计 * 12.1 有机合成的概念及其意义 有机合成是利用天然资源或工业生产中形成的简单有机分子， 通过一系列化学反应合成得到各种复杂结构的天然或非天然 的有机化合物的过程。 Organic synthesis is a special branch of chemical synthesis and is concerned with the construction of organic compounds via organic reactions. Organic molecules can often contain a higher level of complexity compared to purely inorganic compounds, so the synthesis of organic compounds has developed into one of the most important branches of organic chemistry. There are two main areas of research fields within the general area of organic synthesis: total synthesis and methodology. * Vitamin B12 * Palytoxin, C130H229N3O53 * 有机合成的应用： 1、提供医药、农药、染料等有机材料； 2、合成天然产物探讨活性，或确定结构； 3、合成探讨机理用的化合物或中间体，探讨化学或生物功能。 * 反合成设计 基于仿生的 反合成设计 基于化学反应的 反合成设计 Elias James Corey 12 July 1928 Harvard Nobel Prize in Chemistry (1990) Robert Robinson 1886---1975 Cambridge Nobel Prize in Chemistry (1947) 12.2 逆合成分析法（retrosynthesis） * 逆向合成分析法是设计复杂化合物的常用方法。 它是将目标化合物倒退一步寻找上一步反应的中 间体，而这个中间体，又可由上一步的中间体得 到，以此类推，最后确定最适合的基础原料和最 终的合成路线。 Retrosynthesis is the art of taking a product and working it backwards into simple starting materials which we know how to combine. You start by disconnecting bonds which look like they should give plausible starting materials. * * 在逆合成分析中，有时需将化合物中碳原子上的电荷 发生变化，这一过程为极性转换（umpolung）。 Any process by which the normal alternating donor and acceptor reactivity pattern of a chain, which is due to the presence of O or N heteroatoms, is interchanged. Reactivity umpolung is most often achieved by temporary exchange of heteroatoms (N, O) by others, such as P, S and Se. * 在逆合成分析中，要讲究切断策略： 1、一般在目标分子中有官能团的地方切断； 2、在带支链的地方切断； 3、切断后得到的合成子应是合理的； 4、一个好的切断，应同时满足合理的反应机理、 最大可能的简化、给出认可的原料三大条件。 * * 在含有两个以上官能团的目标分子中，两个官能团 之间的距离是帮助选择切断的指南。 1，2-二官能团 * 1，3-二官能团 * 1，4-二官能团 * 1，5-二官能团 1，6-二官能团 * 汇总合成： 一条线合成： * 12.3 导向基 作用：活化作用 钝化作用 利用封闭特定位置来导向 * * 12.4 保护基 在多官能团化合物的合成中，如果要使几个活性相近的 官能团中的一个发生反应，或使活性相对较弱的官能团 发生反应，则需使用保护基团。 A protecting group or protective group is introduced int