第三十四单元抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs.pptVIP

细菌直径 1~2 ?M DNA分子长度 1000 ?M 后者需要高度扭转、形成超螺旋结构 ?装配在菌体内（回旋酶） DNA回旋酶 A——DNA链断裂与重接 B——能量转换，ATP水解 喹诺酮类靶点 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理 ? 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 ? 细胞膜通透性? （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓? ? 主动排出机制 药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度 代谢与排泄：差异较大（见表） 临床应用 敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列 腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效 2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染 4 、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药） 5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6 、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟） 不良反应 1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内 不适（发生率3~5%） 2、中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（?0.5%）， 可逆。可能是药物 阻断了GABA的A受体所致 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星） 4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节 痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母 避免用 药物相互作用 1、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生 物利用度，避免同服 2、与非甾体抗炎药合用?CNS兴奋、惊厥的发 生率? 3、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用 常用药物特点 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般 环丙沙星（Ciprofloxacin） F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、 绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效， 伤寒及TB杆菌有效 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸） F比诺氟沙星高1倍， 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度 尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位） 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌） 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药 左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥） 1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消 旋体）的2倍 3、不良反应少 洛美沙星（Lomefloxacin） 特点：1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在PAE， 1次/d 4、光敏反应发生率较高 氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星） 特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性强，（?氧氟、环丙） 3、生物利用度高（近100%） 4、t1/2长，1次/d 应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体 感染 * * 第三十四章 抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs 一、基本概念 1、抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对 病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 2、化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)： 用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤 细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 3、化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌 、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药