不同类型疫苗的作用机制总结.pptVIP

* 腺病毒载体疫苗： 重组腺病毒载体的构建相对容易，重组腺病毒可以达到很高的滴度，可以通过肌肉、鼻腔或口服进行免疫，可以感染很多类型的分裂或静止期细胞，进入细胞的效率很高。通过基因工程的方法可以构建3种类型的重组腺病毒：一种是可以复制的重组腺病毒；二是不需要辅助病毒的复制缺陷型的重组腺病毒，需要有特定的包装细胞系；三是需要辅助病毒的复制缺陷型的重组腺病毒。缺失E1/E3区的复制缺陷型的重组腺病毒可以插入约7.5kb的外源基因片段；外源基因插入E3和E4缺失区可以产生可复制的重组腺病毒,插入的外源基因可达5-6kb。 * 在增殖E1缺失的重组体的时候存在一个问题，是容易通过重组产生一定比例的可复制的腺病毒，现在已经研制出一种包装细胞可以解决这一问题。尽管可复制腺病毒疫苗应用已经有许多年了，但已经发现了Ad4弱毒在人群中水平传播的例子。不需要辅助病毒的复制缺陷型重组腺病毒在应用中可能更安全，但复制缺陷型的重组腺病毒的免疫效果却没有可复制的重组腺病毒好，表达伪狂犬病毒gD糖蛋白的复制缺陷型重组腺病毒的保护剂量至少是可复制型重组腺病毒的250倍。 * 活载体疫苗的优点：可以将外源抗原基因有效地导入机体，而不需要动用原始活毒，因而相对安全；而且，不同的抗原可以使用一种载体传递系统，一次性免疫就可以达到保护机体抵抗几种疾病[2]。 活载体疫苗的缺点：宿主会产生强大的针对病毒载体的免疫反应，如果机体已经存在对病毒载体的免疫力，那么初次免疫会受到影响，再次免疫会激起机体强大的排斥反应。 * 3.3 DNA疫苗 基本概念： 基因疫苗（gene vaccine),也称DNA疫苗、核酸疫苗，即将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的质粒上，然后将质粒直接导入人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，诱导机体产生免疫应答。 * DNA疫苗的作用机理 DNA疫苗能像病毒的活疫苗一样，进入宿主细胞的细胞核中转录为信使RNA，再在细胞浆中翻译成蛋白质。其中一部分蛋白质在降解后与MHC的Ⅰ类分子结合；而另一部分蛋白质也可以分泌出去，再像外源蛋白质一样被APC摄取后，在吞噬溶酶体中降解成的多肽和MHC的Ⅱ类分子结合(图7.3)。所以DNA疫苗既能诱导细胞免疫，又能刺激产生体液免疫。 * DNA疫苗诱导免疫反应的原理 (1)肌细胞的直接参与 摄取了DNA的肌细胞可直接对表达的蛋白质抗原进行加工、处理和呈递。DNA疫苗在肌细胞内表达蛋白质抗原，然后被细胞内的水解酶降解成8-12个氨基酸的短肽，它们和MHC的Ⅰ类分子结合，并呈递到细胞表面被CD8 T细胞的受体识别而诱发免疫反应。 * DNA疫苗诱导免疫反应的原理 (2)以树突状细胞为主的抗原呈递细胞 以树突状细胞为主的抗原呈递细胞，即采源于骨髓的APC也可被DNA转染。DNA疫苗在APC中表达抗原，蛋白质被水解酶降解成多肽后与MHC的Ⅰ类分子结合，再呈递给CD8 T细胞而导致体内CTL的免疫应答。 另外，肌细胞在摄取DNA以后，DNA疫苗的基因在质粒所携带的强启动子的作用下，在肌细胞内表达相应的蛋白质抗原。此时的肌细胞不能自己加工处理抗原，而是将蛋白质抗原释放出去，然后被来源于骨髓的APC捕捉和摄取。 * DNA疫苗诱导免疫反应的原理 (3)肌细胞和APC共同参与 都能摄取DNA ，并能对表达的蛋白质抗原进行加工和处理，降解后的多肽与MHC的Ⅰ类分子结合，并呈递给CD8 T细胞而产生CTL的免疫应答。 * 3.5 转基因植物疫苗 基本概念： 转基因植物疫苗是指用植物基因工程技术与机体免疫机理相结合，生产出的能使机体获得特异性抗病能力的疫苗。 * 作用机制： 动物及人体的呼吸道、消化道及生殖道黏膜与病原体接触后会引起机体的黏膜免疫反应，在黏膜的微环境中产生分泌型IgA抗体和特异的免疫淋巴细胞，从而构成机体防御病原体感染的第一道屏障。口服疫苗就是以胃肠道黏膜为接种免疫部位，从而是机体在胃肠道黏膜产生局部免疫应答进而获得全身性的免疫保护。 * 许多文献报道，转基因口服疫苗不仅诱导了机体系统免疫反应，而且还诱导了黏膜免疫反应。诱导黏膜免疫是从M细胞识别抗原开始的。黏膜免疫反应过程如下： （1）抗原与M细胞表面尚未明确的部位结合。 （2）抗原被摄入M细胞的吞饮泡。 （3）M细胞将识别的抗原传递给巨噬细胞，巨噬细胞和其他抗原呈递细胞再将抗原展示给Th细胞。 （4）当Th细胞识别外源的蛋白质片段后，Th细胞协助激活B细胞，活化的B细胞转移到肠系淋巴结，并在那成熟分化为IgA浆细胞。 * （5）IgA在浆细胞内产生，由J链连接成双聚体分泌出来。当IgA通过黏膜或浆膜上皮细胞向外分泌时，与上皮细胞产生的分泌片连接成完整的分泌型IgA（sIgA),释放到分泌液中