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第43章 人工合成抗菌药 quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones quinolones sulfonamides sulfonamides sulfonamides sulfonamides sulfonamides sulfonamides sulfonamides sulfonamides sulfonamides 2.用于肠道感染的磺胺药 柳氮磺吡啶（SASP）：口服吸收少，肠道浓度高， 治疗肠道感染，如肠炎等。 3.外用磺胺药 甲磺米隆（SML）：对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤 口感染。 磺胺嘧啶银（SD-Ag）：SD抗菌，Ag收敛作用，对绿 脓、大肠杆菌有效，用于烧伤、 伤口感染。 磺胺醋酰钠（SA）：眼科治疗角膜炎、沙眼。 第三节 其他合成类抗菌药 甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂） ⑴ 抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性 ； ⑵ 抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸 代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用； ⑶ 两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。 (4) t1/2 10-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。 * * 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 ：甲硝唑(灭滴灵) 一 、喹诺酮类抗菌药 第一代产品：60年代初 萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。 第二代：70年代初 砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染。 第三代产品：79年后 氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他 药无交叉耐药，不良反应少。 概述 【体内过程】 1、口服吸收良好，血药浓度相对较高 2、体内分布广泛，除脑脊液和前列腺液低于血药浓度，其余组织、体液浓度等于或高于血药浓度 3、多数以原形从尿中排出，少量从肠道排出 【抗菌作用】 抗菌谱广，杀菌。 抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。 抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强） 部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌有效 【作用机制】 （1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止DNA复 制（对人影响较小）。 （2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重要靶点。其具有 解环连活性。 （3）抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA复制 错误及抗菌后效应等。 DNA回旋酶 DNA回旋酶 ATP ADP 负超螺旋 正超螺旋 喹诺酮类抗菌药 (-) (-) (+) (-) (-) (-) DNA拓扑异构酶IV 喹诺酮类抗菌药 (-) 【耐药性】 交叉耐药。 常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假 单胞菌等。 耐药机制 细菌DNA回旋酶染色体突变 膜结构改变，通透性降低 【临床应用】 1、泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与β-内酰类同为首选，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎； 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药； 对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。 2、呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。 替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。 3、肠道感染与伤寒 首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎； 对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松。 4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。 5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等； 6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病 【不