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神经妥乐平联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的疗效观察
天津医科大学总医院骨科
选择性强
临床疗效确切
药理作用独特
安全性高
仅对病态的机体组织有显著的修复作用
对正常组织几乎无影响
神经系统
免疫系统
神经病理性疼痛
冷感、麻木、乏力
不良反应少而轻
高龄老人亦适用
神经妥乐平的特点
NTP
NTP
膝关节骨性关节炎?
NTP临床运用
主要症状:
关节疼痛及压痛
关节僵硬
关节肿大
骨摩擦音(感)
关节无力、活动障碍
膝关节骨性关节炎(Knee Osteoarthritis, KOA)
KOA疼痛机制
KOA最主要的病理变化:关节软骨退行性改变
正常的关节软骨无神经和血管支配
关节软骨周围组织(软骨下骨、骨膜、滑膜、韧带和关节囊)富含神经结构
炎症性因子
L4 DRG Neurons 损伤
【1】Orita S;Ishikawa T, et al. Pain-related sensory innervation in monoiodoacetate-induced
osteoarthritis in rat knees that gradually develops neuronal injury in addition to
inflammatory pain. BMC Musculoskelet Disord. 2011.12.134
神经性疼痛介质标记物:Iba-1
【1】Orita S;Ishikawa T, et al. Pain-related sensory innervation in monoiodoacetate-induced
osteoarthritis in rat knees that gradually develops neuronal injury in addition to
inflammatory pain. BMC Musculoskelet Disord. 2011.12.134
痛阈明显降低
【1】Orita S;Ishikawa T, et al. Pain-related sensory innervation in monoiodoacetate-induced
osteoarthritis in rat knees that gradually develops neuronal injury in addition to
inflammatory pain. BMC Musculoskelet Disord. 2011.12.134
KOA疼痛机制
KOA疼痛机制
神经疼痛过敏状态
镇 痛 机 制
疗 效 特 性
安全性
塞来昔布
外周:抑制PG合成
起效快、作用时间短
胃肠黏膜出血、心血管系统危害
神经妥乐平
中枢:激活下行性疼痛
抑制系统
外周:抑制缓激肽释放
起效慢、作用持久,可长期缓解神经症状
安全性好
神经妥乐平?和塞来昔布
不同作用机制的药物
联合用药
OA
?
实验设计
入选标准:美国风湿病学会(ACR)诊断标准
评价指标:采用国际 OA的评分标准Lequesne 指数
降低<30% 无效
降低>30% 改善
服药4周,继续观察2周,共计6周
服药期间,禁用其他改善OA症状的药、理疗
安全性评价:记录各组不良反应
统计学分析
方法
观察时间:2010年1月——2013年1月
J
1
2
各组比较均无统计学意义
例数
性别(男:女)
年龄(岁)
病程(月)
对照组
65例
15:50
58.66±9.50
53.37±31.13
实验组
65例
11:54
62.12±9.54
56.91±25.87
结果
*
*
**
**
结果
结果
结果
卡方检验,?2=0.89,P=0.34>0.05
不良反应
塞来昔布联合神经妥乐平治疗KOA,实验组疗效明显优于对照组
结论
改善末梢循环障碍
5-羟色胺能神经
去甲肾上腺素能神经
疼痛抑制系统
激活下行性
控制下丘脑
神经元异常放电
降低关节软骨退变
减少缓激肽的释放
神经妥乐平? 治疗KOA的机制
修复受损神经
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