第六节眼用制剂讲稿.pptVIP

* 第六节 眼用制剂 一、概述 眼用制剂指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。主要用于局部治疗，散瞳、缩瞳、降低眼压、抗感染等。 （一）分类以及优缺点 1.眼用制剂的分类 可分为液体制剂（滴眼剂、洗眼剂）、眼用半固体制剂（眼膏剂）、眼用固体制剂（眼膜剂）。 2.优点 ①与注射相比，眼部给药更方便，简单，经济，病人易于接受；②经眼部吸收的药物可避免肝的首关效应；③眼部组织与其他组织相比，对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质、肽类，这些药物往往口服吸收不明显。 3.缺点 ①如果药物有刺激，不仅会流泪，还会稀释药物；②药物剂量损失：眼部仅有7μL容量；③药物在眼部停留时间短，时间太长又会对眼部造成阻碍。 （二）药物经眼吸收途径 1.眼的结构与生理 眼由眼球、眼内容物和眼附属器三部分组成。眼球位于眼眶内，外形近似圆球，后部有视神经与脑部相连。眼球壁由三种同心层组成，外层为纤维膜，中层为血管膜，内层为视网膜。眼内容物的折光装置由前向后分为房水、晶状体、玻璃体。 2.药物的吸收途径 （1）角膜渗透途径 为眼局部用药的有效途径。角膜→房水→虹膜→睫状肌→局部血管网→局部作用。 （2）结膜吸收途径 是药物通过眼进入体循环的途径，起全身作用。大致过程为：结膜→巩膜→眼球后部→结膜血管网进入体循环。脂溶性药物一般经角膜吸收；亲水性药物以及蛋白质、多肽类药物不易通过角膜，主要通过结膜和巩膜途径吸收。 （三）影响吸收的主要因素 1.角膜的渗透性 角膜为脂质-水-脂质结构。对大多数亲水性药物构成扩散限速屏障，亲脂性很强的药物则很难透过角膜亲水基至层。因此，药物需要适宜的有谁分配系数，分配系数的对数范围在1~3者可获得最佳渗透。 2.角膜前影响因素 鼻泪导管排除、溢出。结膜囊容量30μL，滴眼剂每滴50~70μL。 为了减少鼻泪导管排除、溢出，可用以下措施：①增加制剂粘度；②减少给药体积；③pH和渗透压；④应用眼膏、膜剂、凝胶剂延长药物与角膜接触时间而有利于药物吸收。 3.渗透促进剂的影响 可以提高眼粘膜给药的生物利用度。目前对蛋白质、多肽类药物眼粘膜给药研究多。 4.给药方法 除滴入外，可注射给药。 二、滴眼剂 （一）概念及特点 滴眼剂指直接用于眼部的无菌外用液体制剂。所用溶剂的质量应符合注射用溶剂的规定。滴眼剂可供抗菌、抗炎、收敛、散瞳、缩瞳、局麻、降低眼内压、保护及诊断等。滴眼剂和洗眼剂统称为眼用溶液剂。眼用溶液剂按分散系统分有真溶液、胶体溶液、混悬液、乳浊液等。 （二）滴眼剂的质量要求 1.无菌 按照无菌检查法检查，应符合规定。用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，并不得加入抑菌剂。一般滴眼剂要求无致病菌。 2.可见异物 玻璃等可见异物肯呢过对眼造成刺激或损伤。滴眼剂按照可见异物检查法中注射液项下方法检查。 3.金属性异物 金属性异物可能对眼部造成刺激或严重损伤。除另有规定外，眼用半固体制剂照规定方法检查。 4.pH 正常眼睛可耐受的pH范围为5.0~9.0，pH6~8时，无不适感觉，超出范围有明显刺激性。 5.渗透压摩尔浓度 除另有规定外，应与泪眼等渗。眼球能耐受的渗透压范围相当于0.5%~1.2%的氯化钠溶液，超过2%就会有明显不适。 6.粘度 滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用，同时粘度增加后减少刺激作用，也能增加药效。适宜粘度为4.0~5.0Pa*s。 7.稳定性 很多眼用药物是不稳定的，有些药物溶液稳定性差，则可制成眼用混悬剂使用。 其他粒度，沉降体积比、重量差异和装量等质量指标都应符合规定。 （三）滴眼剂的附加剂 1.pH调节剂 滴眼液较适合的pH在6~8之间。常用的缓冲溶液有硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液和醋酸盐缓冲液等。 2.等渗调节剂 凡与血浆和泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液。在眼用溶液最常用的等渗调节剂为氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂、氯化钾、甘油等。 3.抗氧剂 为了避免氧化，改变药性或产生毒性，可加入适当氧化剂。常用氧化剂如亚硫酸钠等。 4.助悬剂与增粘剂 是一类具有粘性的亲水胶体物质。一方面增加分散媒的粘度，另一方面又可以增加药物滞留时间。常用的药物有MC、CMC-Na、HPMC、PVA、PVP等。 5.防腐剂 医用防腐剂用于眼部的，需要满足以下几个条件：①抗菌谱广，作用迅速；②无毒、无刺激、无过敏；③性质稳定，可与主药伍用，对容器无反应。 原辅料 瓶（塞） 配滤 （四）眼用液体制剂的制备与质量检查 1.制备工艺流程 ①药物性