药理学第十九章镇痛药资料.ppt

内源性阿片样物质 脑啡肽 内啡肽 强啡肽 阿片受体 μ κδ分布 痛觉：丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质和脊髓胶质区 精神：边缘系统、蓝斑核 缩瞳：中脑盖前核 咳嗽、呼吸：延脑 胃肠：脑干、背核 3．急性中毒 表现：昏迷、针尖样瞳孔（严重缺氧时则瞳孔散大）、呼吸高度抑制、血压降低，甚至休克。 呼吸麻痹是中毒致死的主要原因 对策：中毒时需用吗啡拮抗药、人工呼吸、给氧等抢救。吗啡拮抗药纳洛酮对缓解呼吸抑制有显著效果，是最常用的抢救药物。 * * 第十九章 镇痛药 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。 概 述 躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 内脏痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏感。 神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。 概 述 与疼痛传导有关的神经递质和调质 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨 酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。 镇痛药（analgesics） 一类作用于CNS，通过激动阿片受体，在不影响意识及其他感觉的情况下选择性地消除或缓解疼痛的药物。同时还可减轻因疼痛所致的恐惧、紧张、焦虑和不安的情绪反应。 镇痛药可用于各种原因引起的急、慢性疼痛 有明显的呼吸抑制和依赖性，又被称为麻醉性镇痛药（narcoticanalgesics），要严格控制使用。 疼痛机制除与阿片受体有关外，还与多种物质及相应受体的调控有关，但目前临床应用的镇痛药仍以阿片类镇痛药为主。 镇痛药分类： ①阿片生物碱类镇痛药。 ②人工合成的阿片类镇痛药。 ③其他镇痛药。 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium）来源于罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。 现已知阿片含有20余种生物碱，吗啡、可待因和罂粟碱具有药用价值。 吗啡和可待因属于菲类生物碱，吗啡占总生物碱的1/10，为主要有效成分； 可待因镇痛作用弱，主要用于干咳。 罂粟碱为异喹啉类，有舒张血管平滑肌作用。 【药理作用】 1．中枢神经系统 （1）镇痛、镇静：有强大的镇痛作用，对各种疼痛均有效。 欣快感是造成患者强迫性用药形成依赖性的主要原因。 （2）抑制呼吸：治疗量吗啡可明显降低呼吸中枢对CO2 的敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量减小。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 （3）其他： 缩瞳作用，与兴奋动眼神经有关，中毒时呈针尖样瞳孔，对吗啡中毒有诊断意义。 可引起恶心和呕吐，与兴奋延髓催吐化学感受区有关。 直接抑制延髓咳嗽中枢，产生镇咳作用。 2．平滑肌 3.心血管系统： 4.免疫系统 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。 （1）胃肠平滑肌 治疗剂量兴奋胃肠平滑肌，胃窦张力↑，胃排空速度↓；小肠和结肠张力↑，推进性蠕动↓；胆汁、胰液和肠液分泌↓，引起便秘（与抑制中枢，减轻便意有关）。 （2）胆道：兴奋胆道Oddi括约肌，使胆道和胆囊内压↑，诱发或加重胆绞痛，所以胆绞痛时应与阿托品合用。 （3）其他：治疗量能提高膀胱括约肌张力，导至尿潴留；对抗催产素的作用而延长产程；大剂量吗啡还可收缩支气管。 心血管系统：抑制血管平滑肌，扩张全身血管，引起体位性低血压。 对呼吸的抑制作用致CO2积聚，可使脑血管扩张，颅内压增高。 镇痛机制 痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G－蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 镇痛机制 吗啡类外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。 作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。 【体内过程】 首过消除明显，故常注射给药。 皮下注射30min 后，吸收60%，约30%与血浆蛋白结合，迅速分布至全身，仅有少量通过血脑屏障进入脑内，但可产生明显的中枢性药理作用。 大部分经肝脏代谢，肾