调血脂和抗动脉粥样硬化药物讲解.ppt

抗动脉粥样硬化药物Antiatherosclerotic Drugs (Antiatherosclerotics)  Brief description  动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，是缺血性心脑血管病的病理基础。是心肌梗死和脑梗死的主要病因。是发达国家人口死亡的主要原因，我国也有死亡率增高的倾向。 血管壁硬化、管腔狭窄是一个慢和进行性的疾病，可能从儿童时就开始，但也具有快速发展的潜力。故有“动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年”的说法。 动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS) 是一种在中等或大动脉内壁形成的斑块，受累动脉的内膜脂质沉着、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块、进而引起动脉增厚或变硬、弹性丧失，使动脉变得狭窄和血栓形成 引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。 ? 心脏供氧血液减少，心脏病发作 - 大脑供氧血液中断，脑卒中 - 四肢供氧血液减少，坏疽 治疗措施 正确的生活方式控制风险因素，包括定期锻炼，合理的营养（低脂肪、低热量、低胆固醇），戒烟戒酒。 冠状动脉成形术（Coronary Angioplasty） Percutaneous Transluminal (PTCA) 气囊血管成形术（balloon angioplasty 经皮腔内斑块旋切术（atherectomy ） 激光血管成形术 （laser angioplasty） 冠脉支架 （coronary artery stent）. 药物治疗 抗AS药物分类 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广, 根据作用机制不同 调血脂药 抗氧化剂 多烯脂肪酸类 内皮细胞保护药 主降TC、LDL:他汀、树脂 调血脂药 主降TG、VLDL:贝特、烟酸 降低脂蛋白：阿司匹林 抗氧化剂：普罗布考、VitE 多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物） 亚油酸、亚麻酸（植物油） 粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素 天然类肝素：硫酸软骨素 冠心舒：猪粘膜提取的含硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素和软骨素的复合物 具有调血脂、降心肌耗氧、抗血小板、保护内皮细胞和阻滞动脉硬化形成的作用 抗凝血作用仅为肝素的1/47且口服有效 有良好前景 高脂血症分型 按作用机制的不同可分为： 主要影响胆固醇合成的药物 主要影响胆固醇吸收的药物 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 其它调血脂药 1.影响胆固醇合成的药物： 甲基戊二酸单酰辅酶A( HMG-CoA)  还原酶抑制剂 来源： 真菌合成 代表药物： 美伐他汀（mevastatin） 洛伐他汀（lovastatin） 普伐他汀（pravastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 内源性胆固醇（占总量70%），药物前身或其代谢结构与HMG-CoA相似，可与胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制HMG-CoA还原酶活性， （本类药物对酶的亲和力比HMG-CoA高1000倍） HMG-CoA还原酶是Ch合成的限速酶 HMG-CoA ? MVA(甲羟戊酸）? 鲨烯 ?Ch - 阻碍内源性Ch合成、代偿性地增加了肝细胞膜 上LDL受体的合成、降低血浆LDL水平、 阻碍VLDL的合成和释放 - 大剂量能轻度降低血浆TG水平 - 轻度增加HDL-C水平 - 改善内皮细胞功能、抗炎和稳定AS斑块的作用。 大量临床研究证实 ，可以降低冠心病、心肌梗死的发 病率和死亡率 用于各种原发性（杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症）和继发性高胆固醇血症（糖尿病性、肾性高脂血症）。 多数statins对纯合子家族性高胆固醇血症患者（不能合成LDL受体）无效，即无降低LDL作用，而atorvastin对该类患者有效。 1999年，《健康报》对他汀有一个代表性的评述：“他汀类药物的出现是医学界里程碑式的重要成果，相当于青霉素对肺炎、风湿病的征服，医学界称之为‘血脂革命’或是‘他汀革命’”。 席卷全球的“他汀