课件名以清修利以义制绩以勤勉汇通天下.pptVIP

* GMP 对制药用水的要求 -应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相 应的记录。 -纯化水、注射用水的制备、储存和分 配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。 -应按照书面规程消毒纯化水、注射用 水管道,必要时包含其他供水管道，并有相关记录。 -SOP 还应详 细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。 * GMP 对制药用水设备清洗的要求 设备清洗的规程应遵循以下原则 ⒈有明确的清洗方法和清洗周期。 ⒉明确关键设备的清洗验证方法。 ⒊清洗过程和清洗后检查的数据记录并存档保存。 ⒋无菌设备的清洗,尤其是直接接触药品的部位和部件必须灭菌, 并 表明灭菌日期,必要时进行无菌验证。经灭菌的设备在3天内使用。 ⒌某些可移动的设备可移到清洁区进行清洗、消毒和灭菌。 * 纯化水管道清洗与灭菌参考示例 管道的清洗及灭菌 ⒈纯化水预冲洗：在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15分钟后打开排水阀，边循环边排放。 ⒉碱液冲洗：用2%的氢氧化钠溶液，用泵循环3小时后排放。 ⒊冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开各使用点排放，直到各出口水的PH值与罐中水的PH值一致。 ⒋钝化： 8%的硝酸溶液，启动水泵， 循环60分钟后排放。 ⒌初始冲洗：再用纯化水冲洗30分钟。 ⒍蒸汽消毒：蒸汽冲洗各使用点30分钟。 ⒎最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点3-5分钟。 * 工艺用水的制备与分配 纯化水 纯化水机 生产纯化水设备分成两部分 - 预处理部分 - 纯化部分 预处理部分： - 去除原水中的颗粒、悬浮物、胶体、微生物、硬度、余氯和臭味等。 - 常用设备：机械(砂)过滤器、软化器、活性炭过滤器、超滤设备 纯化部分： - 进一步去除微生物、内毒素、无机物、有机物。 - 常用设备：两级RO 或RO+EDI * 工艺用水的制备与分配 纯化水 工艺示例 原水 -原水加压泵 -多介质过滤器 -活性炭过滤器 -软水器 -精密过滤器 -第一级反渗透 -软水器 -精密过滤器 -第一级反渗透 -PH PH调节 -中间 调节 -中间水箱 -第二级反渗透 -纯化水箱 -纯水泵 -紫外线灭 水箱 -第二级反渗透 -纯化水箱 -纯水泵 -紫外线灭菌器 -微孔过滤器 -用水点 * 工艺用水的制备与分配 注射用水 蒸馏水机 生产注射用水 蒸馏法，进一步去除原水中微生物、内毒素和无机离子 常用设备：多效蒸馏水机 工艺示例 纯化水 -多效蒸馏 -注射用水储罐 -微孔过滤器（超滤）-用水点 *  我国GMP 对制药企业制水系统微生物污染的要求 《药品生产质量管理规范》对生产企业工艺用水系统的要求, 可以看出，新版GMP 强调了水系统的“制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，这就对整个系统设备和管道的材料构成、管道回路的布局和设备性能提出了特别的要求。并加强了微生物限度的检测。 * 制药工艺用水的污染 水是一种良好的溶剂，能溶解各种固态、液态和气态的物质; 　　⑴含有各种盐类和化合物，溶有CO2。 　　⑵胶体和大量的非溶解性物质如腐殖质胶体、 黏土、沙石、 微生物、浮游生物等。 ⑶排放的废水、废气和废渣等有害物质。 因此，自然界的水是不纯水，必须要经过复杂的处理程序才 能用于制药生产中。 * 制药用水系统的污染 大体上可分为外源性污染和内源性污染两种。 外源性污染 主要指原水及系统外部原因所致的污染。 内源性污染 指制药用水系统运行过程中所致的污染。 我国药典规定，注射用水是由纯化水经蒸馏制得，因此纯化水 及注射用水的质量与原水污染有很大的关系，制药用水存在微 生物和细菌内毒素污染的风险,而各种离子、有机化合物、微粒 等经制药用水系统进行适当处理后，不再是构成污染制药用水 的主要风险因素。 *  原水的污染是制药用水最主要的外源性污染源。 美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求制药用水的原水至少 要达到饮用水的质量标准。 ⑴饮用的水质与其水源的污染相关。 这是外源性污染的一大特点，它往往随季节的变化而变化。 如我国有的地区梅雨季节饮用水水质相对较差。 水系统的外源性污染  水系统的外源性污染 ⑵贮罐的排气口无保护措施或使用了劣质气体过滤器