缓释、控释制剂73742课件.pptVIP

缓释、控释制剂 英文名 　缓释制剂：sustained-release preparations 　控释制剂：controlled-release preparations extended-release preparations prolonged action preparations repeat-action preparations retard preparations sustained-release preparations 定义 　　　缓释制剂：指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。 　　　控释制剂：指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。 缓释制剂(sustained release preparations) 是指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂。 控、缓释制剂与常规制剂的比较 杨藻宸主编 《药理学和药物治疗学》 上册，人民卫生出版社 2000年8月 优点 减少给药次数，提高病人顺从性。 使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用。 减少用药总剂量，用最小剂量达到最大疗效，节约药品和辅料。 可以延迟药物的释放，避免在胃内灭活或对胃的刺激性 可以使药物在结肠定位释放 缺点 给药剂量和方案调节不灵活，不能随时停药 设备和工艺费用较昂贵 有些药物不宜制成缓、控释制剂 不宜制成缓释、控释制剂的药物 单次剂量很大的药物（＞1g） 半衰期很短（＜1h）或很长（ ＞ 24h）的药物 吸收窗狭窄的药物 溶解度极差的药物 控缓释制剂适用范围 半衰期短的药物t1/2=4～8hr 太短(t1/2 30min), 太长(t1/2 24h)不适用 适用药物 心血管类药: 硝酸异山梨酯、5-单硝酸异山梨酯、维拉帕米、盐酸普萘洛尔 控缓释制剂适用范围 适用药物 抗哮喘药：茶碱，氨茶碱 解热药、镇痛药：阿司匹林、扑尔息痛、盐酸曲马多、硫酸吗啡、吲哚美辛、羟考酮 溃疡性结肠炎：5-氨基水杨酸 其他：如海苯索、丙戍酸钠、盐酸二甲双胍、氯化钾、硫酸亚铁 缓释、控释制剂的类型 骨架型(缓释骨架片盐酸普萘洛尔) 膜控型(缓释胶囊,内装小丸，膜控释，如5-单硝酸异山梨酯) 渗透泵型(沙丁胺醇控释片) 植入型(十八甲基炔诺酮) 透皮给药系统(硝酸甘油透皮贴剂) 脉冲式释药系统或自调式释药系统(迟释制剂)(异博定) 缓释颗粒、小丸、微囊压制片(盐酸曲马多片) 授课重点： 一、缓释、控释制剂释药原理和方法 二、缓释、控释制剂的设计 三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺 四、缓释、控释制剂体内、体外评价 一、缓释、控释制剂释药原理和方法 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂； 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。 两种类型的释药原理主要有： 溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。 1. 溶出原理 原理：Noyes-Whitney公式： dc/dt=SD(Cs-C)/Vh; W=SDCst/h 方法： 1. 制成溶解度小的盐或酯：普鲁卡因青霉素、睾丸素丙酸酯等 2. 与高分子化合物生成难溶性盐：丙咪嗪鞣酸盐、鱼精蛋白胰岛素（锌）、海藻酸毛果芸香碱等 3. 控制粒子大小 4. 将药物包藏于溶蚀性骨架（脂肪、蜡类）中 5. 将药物包藏于亲水性胶体物质中 2. 扩散原理 1. 水不溶性膜材包衣制剂(EC) 2. 含有部分水溶性聚合物的膜包衣制剂 3. 水不溶性骨架片 以上公式基于以下假设： ①药物释放时保持伪稳态(pseudo Steady State)； ②A＞＞S，即存在过量的溶质； ③理想的漏槽状态(Sink condition)； ④药物颗粒比骨架小得多； ⑤D保持恒定，药物与骨架材料没有相互作用。 则上式可简化为： kH -常数，即药物的释放量与t?成正比。 膜控型缓释、控释制剂可获得零级释药，其释药速度可通过不同性质的聚合物膜加以控制。 缺点：贮库型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损伤都可使药物贮库破裂而导致毒副作用。 骨架型结构中药物的释放特点： 不呈零级释放，药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，显然，骨架中药物的溶出速度必须大于药物的扩散速度。这一类制剂的优点是制备容易，可用于释放大分子