缺血再灌注损伤幻灯片.pptVIP

氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常oxygen paradox。 钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常calcium paradox。 pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常pH paradox。 二 缺血-再灌注损伤的原因和条件 （一）原因 ——— 在组织器官缺血基础上的血液再灌注。 1、全身循环障碍后恢复血液供应 如休克微循环痉挛解除后\心脏骤停后心脑肺复苏， 2、组织器官缺血后血流恢复：断肢再植，器官移植 3、血管再通后：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法,冠状动脉痉孪的缓解等. （二）影响因素 1、 缺血时间: 过长过短都不易发生;不同动物不同器官差异 2、 侧枝循环: 易形成者不易发生 3、 需氧程度: 心\脑易发生 4、 再灌注条件: 高温\高压\高钠\高钙可诱发 第二节 发生机制 机制1 一、自由基的作用 （一）概念与分类 自由基（free radical） ——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。  活性氧（reactive oxygen species,ROS）： 氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物。 （ OFR 、 1O2和H2O2） 单线态氧1O2：是一种激发态氧 在光敏剂存在下作用于O2激发而产生，反应活性较强，参与许多化学反应. （二）缺血—再灌注时OFR增多的机制 1 黄嘌呤氧化酶形成↑ 2 中性粒细胞呼吸爆发 3 线粒体的损伤 4 儿茶酚胺的自身氧化 1 黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多 XO的作用： 次黄嘌呤+O2 XO 黄嘌呤+ O·-2 +H2O2 　　　　　　　　　　　　　↓XO 　　　　　　　　　　　　尿酸+ O·-2 +H2O2 氧自由基的生成需要三个条件： ??? XO ? 次黄嘌呤 ?????????? O2 正常时：VEC内 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XD)90% 缺血时：ATP↓→Ca2+入胞↑→ ↓ ATP→ADP→AMP→腺苷、肌苷→次黄嘌呤 再灌注时：带来O2 次黄嘌呤 → 黄嘌呤+ O·-2 +H2O2 　　　　　　　　　　 ↓XO 尿酸+O·-2+H2O2 → OH· 2 中性粒细胞的作用 缺血时:激活补体或 细胞膜分解产生多种具有趋化 活性的物质(C3片段\白三烯等)→吸引激活中性粒细胞 再灌时：激活的中性粒细胞耗氧量显著↑,产生大量OFR. (呼吸爆发\氧爆发) NADPH +2O2 2O·-2 +NADP++H+ NADH+O2+2H+ H2O2+NAD+ （三）OFR的损伤作用 1、生物膜脂质过氧化（lipid peroxidation)增强 （1）破坏膜的正常结构及功能 （2）间接抑制膜蛋白功能 （3）促进OFR及其它生物活性物生成 （4）减少ATP生成 二、 钙超载（calcium overload） 各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致 细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。 正常:细胞外[Ca2+] 10-3mol/L 细胞内[Ca2+] 10-7mol/L 细胞外[Ca2+] 是细胞内[Ca2+] 10000倍 依赖ATP的钙泵 钠钾泵 Na+-Ca2+交换系统 肌浆网（SR） 钙结合蛋白（