高血压的药物治疗概要.pptVIP

高血压的药物治疗 北京大学人民医院高血压科 马庆春 用药原则 1、从低剂量开始 2、长效制剂,每日一次给药 3、联合用药 4、宗旨的目标：小剂量减少不良反应，提高依从性，有效保护靶器官，减少心脑血管事件的发生 降压药的种类 1、利尿剂 2、β-受体阻滞剂 3、钙离子拮抗剂 4、转换酶抑制剂 5、血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂 6、α-受体阻滞剂 7、其他 利尿剂 1、安全、有效、降压历史久远 2、80年代就广泛用于临床--大剂量 3、目前剂量小剂量 4、正确看待利尿药的风险/效益，负作用呈 剂量依赖性 利尿剂 吲哒帕胺 在JNC7中把吲哒帕胺归为噻嗪类利尿药,但它同时有钙拮抗的作用,另外它还有降低血管对升压物质的反应性和轻微的排钠利尿作用,降压温和,疗效确切,对心脏有保护作用,对糖脂代谢无不良影响. 作用部位:远曲小管的近段 还可从胆汁排泄,肾衰患者适用 2.5mg=50mgHCT 在PROGRESS试验中,吲哒帕胺使脑中风的复发率降低28% PROGRESS 结果:卒中 降压0号 成分组成：肼苯哒嗪12.5mg 利血平1.5mg 双氢12.5mg 氨苯碟定12.5mg 与国际复方制剂的比较 美国SERAPES:利血平0.1mg 肼苯达嗪25mg 双氢15mg 降压0号: 利血平0.1mg 肼苯达嗪12.5mg 双氢12.5mg 双氢克尿噻的降压机制 缩减容量 减低血管收缩的反应性 下调AT1 受体 促进平滑肌细胞钾通道部分开放 血管平滑肌细胞钾通道开放 利尿剂的适应症 适用于有轻中度高血压，老年人高血压，及高血压合并心衰的患者 如有糖耐量减低，DM或痛风，肌酐290不适用 定期查钾或补钾(每日1-3G) 剂量宜小不宜大 小剂量使用能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生，逆转左室肥厚，对糖、脂、电解质代谢等无不良影响 联合用药最好用ACEI和ARB 副作用 长期较大剂量使用有升高血糖、血脂、血尿酸，降低胰岛素细胞敏感性等副作用 电解质紊乱 勃起功能障碍 在TOMHS试验中,随机给予氯噻同的男性在24个月中发生勃起功能障碍的占17.1%,而安慰剂组为8.1% ALLHAT研究的背景 试验设计时，没有大型对照试验比较新型（ ACEI, CCB, ?-阻滞剂) 与传统治疗药物 (利尿剂, ?-阻滞剂)的益处。 1995年关于CCB安全性的争论 AMI ?？？ 肿瘤，消化道出血 ?？？ 对糖尿病、肾脏患者的不利作用？？ 研究设计 研究入选病人情况 ALLHAT：平均收缩压 ALLHAT：平均舒张压 对ALLHAT 的初步解读 β-受体阻滞剂 脂溶性：心得安、美托洛尔 水溶性：氨酰心安、索他洛尔 半脂半水性：比索洛尔 具有α-阻滞的β-受体阻滞剂：卡维地洛、柳安苄心定、阿尔马尔 脂溶性 通常吸收迅速而完全，吸收率90%，在肝脏进行广泛的首过代谢，所以至体循环的只要30%-50%，并与血浆蛋白高度结合，（如心得安结合约90%），并广泛分布与体内各组织，半衰期一般较短。完全在肝脏代谢 常用:心得安,美托洛尔 水溶性 通常吸收缓慢而不完全，如氨酰心安在胃肠道吸收率只要50%，并且很少被代谢，85%-100%从肾脏以原尿的形式排出，与血浆蛋白结合较少，半衰期较脂溶性长 常用:阿替洛尔,索他洛尔 半脂半水性 介于亲水及亲脂之间 半衰期长，首过反应小 平衡清除，即50%在肝脏代谢为无活性的代谢产物，其余50%以原形肾脏排出 肝肾疾病时无须调整剂量 常用:比索洛尔 按选择性分类 非选择性:心得安 选择性:阿替洛尔 美托洛尔 比索洛尔 兼有α阻滞作用的β阻滞剂:卡维地洛 拉贝洛尔 阿尔马尔 β受体阻滞适应症 高肾素的高血压患者 高交感张力的高血压患者 伴阵发性房性心动过速，或心率快的患者 高血压伴有冠心病患者 DBP增高的外周阻力偏高的高血压病人 合并甲亢、偏头痛和术前高血压 β受体阻滞剂注意事项 哮喘和阻塞性肺病 有严重周围血管性疾病 有雷诺现象 胰岛素依赖性糖尿病患者 有抑郁表现 有心脏传导阻滞 高脂血症 有急性心功能不全患者 卡维地洛 α、β受体阻滞作用1