8学习项目一生物碱类成分基础知识.pptVIP

生物碱（alkaloids）是来源于生物界的一类含氮有机化合物，大多数具有复杂的氮杂环结构，呈碱性能与酸结合成盐，多数能与生物碱的沉淀试剂发生沉淀反应，并有较强的生物活性。 生物碱主要分布于植物界，绝大多数存在于高等植物的双子叶植物中，已知存在于50多个科的120多个属中。与中药有关的一些典型的科如毛茛科、罂粟科、茄科、防己科、豆科等。单子叶植物也有少数科属含生物碱，如石蒜科，百合科、兰科等，少数裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科也存在生物碱。 在植物体内，少数碱性极弱的生物碱以游离态存在，如酰胺类生物碱；有一定碱性的生物碱多以有机酸盐形式存在；少数以无机酸盐形式存在，如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等。其它存在形式尚有N-氧化物、生物碱苷等。 生物碱多具有显著而特殊的生物活性。如吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用；阿托品具有解痉作用；小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用；利血平有降血压作用；麻黄碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。 本类生物碱是由苯丙氨酸和酪氨酸为前体物，生物合成的一大类数量多（约1000多种）、类型复杂、分布广泛、具有较高药用价值的生物碱类型。 此类化合物中含有色胺部分，结构较简单。如吴茱萸中的吴茱萸碱。 本类生物碱多由莨菪烷环系的C3-醇羟基和有机酸缩合成酯。主要存在于茄科的颠茄属、曼陀罗属、莨菪属和天仙子属中。 多数为结晶形固体，少数为非晶形粉末；个别为液体，如烟碱(nicotine)、槟榔碱等。 生物碱多具苦味。一般无色或白色，少数有颜色，如小檗碱、蛇根碱呈黄色等。 少数液体状态及个别小分子固体生物碱如麻黄碱、烟碱等具挥发性，可用水蒸汽蒸馏提取。咖啡因等个别生物碱具有升华性。 生物碱结构中如有手性碳原子或本身为手性分子即有旋光性。 生物碱的生理活性与其旋光性密切相关，通常左旋体的生理活性比右旋体强。 凡是能给出电子的电子授体为碱；能接受电子的电子受体为酸。生物碱分子中氮原子上的孤电子对，能给出电子或接受质子而使生物碱显碱性。 生物碱碱性大小可用碱的碱式离解常数pKb表示，也可用其共轭酸的酸式离解常数pKa表示。 一般pH3时，酸性物质多呈非解离状态（HA）、碱性物质则呈解离状态（BH+）存在；但pH12，则酸性物质呈解离状态（A－）、碱性物质则呈非解离状态（B）存在。据此，可采用在不同pH的缓冲液与有机溶剂中进行分配的方法，使酸性、碱性、中性及两性物质得以分离。 　　目前，生物碱碱性大小统一用pKa表示，pKa越大，碱性越强 生物碱分子中氮原子的孤电子对在有机胺分子中为不等性杂化，其碱性强弱随杂化程度的升高而增强，即sp3＞sp2＞sp。 生物碱分子中的氮原子上电子云密度受到氮原子附近供电基（如烷基）和吸电基（如各类含氧基团、芳环、双键）诱导效应的影响。供电诱导使氮原子上电子云密度增加，碱性增强；吸电诱导使氮原子上电子云密度减小，碱性降低。 氮原子孤电子对处于p-π共轭体系时，可使其碱性减弱，如苯胺氮原子上孤电子对与苯环π-电子形成p-π共轭体系，而使碱性比环己胺弱得多。 质子的体积较小，但是生物碱中的氮原子质子化时，仍受到空间效应的影响，使其碱性增强或减弱。如东莨菪碱分子结构中，氮原子附近的环氧结构形成空间位阻，使其碱性弱于莨菪碱。 当生物碱成盐后，氮原子附近如有羟基、羰基，并处于有利于形成稳定的分子内氢键时，氮上的质子不易离去，碱性强。 对于具体生物碱来说，若影响碱性的因素不止一个，则需综合考虑。一般来说，空间效应与诱导效应共存，空间效应居主导地位；共轭效应与诱导效应共存，共轭效应居主导地位。 大多数叔胺碱和仲胺碱为亲脂性，一般能溶于有机溶剂，尤其易溶于亲脂性有机溶剂，如苯、乙醚、氯仿，特别易溶于氯仿。溶于酸水，不溶或难溶于水和碱水。 （1）含有季铵、胍基或氮氧化物的生物碱：极性大，能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂。 (2)小分子、极性强的生物碱：苦参碱、麻黄碱、樟柳碱等有一定的亲水性，即能溶于有机溶剂，又可溶于水。 (3)生物碱盐 一般易溶于水，可溶于醇类，难溶于亲脂性有机溶剂。通常生物碱的无机酸盐水溶性大于有机酸盐；无机酸盐中含氧酸盐的水溶性大于卤代酸盐；小分子有机酸盐大于大分子有机酸盐。 (4)两性生物碱 具有内酯或内酰胺结构的生物碱，既可溶