前列地尔脂微球体注射液防治急性心肌梗塞再灌注后无复流的的研究.pptVIP

李 宪 伦 杨鹏 王勇 柯元南 卫生部中日友好医院心内科 2009年10月 内 容 研究背景 研究目的和意义 研究路线和方法 实验结果和分析 实验结论 研究展望 研 究 背 景 前列地尔的药理作用 前列地尔属于天然前列腺素( prostaglandin，PG) 类物质，是一种高效生物活性物质， 主要成份是11α,15(S)-双羟基-9-羰基-13-反前列烯酸； 前列地尔脂微球体注射液具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用，能扩张外周和冠脉血管； 能抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素, 使血管平滑肌舒张，血管扩张； 目前，临床上前列地尔主要用于血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等症 。 研究路线和方法 实验流程 实 验 材 料 动物： 中华小型猪 体重22±3kg 购自中国农业大学 药品： 前列地尔微脂球体注射液 购自北京泰德制药有限公司 优维显370 注射液 声学造影剂Sonovue 购自意大利博克莱公司 Thioflavin-S和Evan’s 购自Sigma公司 仪器: Phlips V5000 血管造影机 Phlips iE33 心脏超声仪 实验结果和分析 实验二 前列地尔对猪急性心肌梗塞再灌注后微循环黏附分子的研究 动物及模型制作： 同实验一 药品： [125I] TNF-α放免分析试剂盒 解放军301医院东亚放免中心 [125I] IL-6放免分析试剂盒 解放军301医院东亚放免中心 SYBR-Green PCR试剂盒 TaKaRa公司 鼠抗猪整合素β-1 BD Bioscience公司 鼠抗猪PECAM-1抗体 abCom 公司 仪器: Rotor-gene 3000 PCR 仪 SH-682型放射免疫计数器 与模型组相比，前列地尔可以降低IL-6、TNF-α等炎症反应上游刺激因子的血清浓度。 前列地尔通过抑制粘附分子（整合素β-1、E-选择素、P-选择素、VCAM-1）的mRNA表达以及整合素β-1、PECAM-1的蛋白表达，阻碍了白细胞与内皮细胞之间的粘附、聚集，减轻了缺血再灌注对心肌微循环的损伤。 与模型组相比，在降低整合素β-1、E-选择素、P-选择素、VCAM-1 mRNA的浓度上，前列地尔具有统计学显著差异（P0.01）。 实验三 前列地尔对猪急性心肌梗塞再灌注后微血管内皮细胞功能的研究 动物及模型制作： 同实验一 药品： SYBR-Green PCR试剂盒 TaKaRa公司 鼠抗猪PDGF-R抗体 Sigma 公司 鼠抗猪VEGF抗体 ABR公司 兔抗猪eNOS抗体 ABR公司 仪器: Rotor-gene 3000 PCR 仪 SH-682型放射免疫计数器 Mini-Cell 制胶系统 实验结论 前列地尔可以降低内皮素ET-1的血清浓度，提高内皮型一氧化氮合酶eNOS的mRNA和蛋白质表达，起到扩张血管的作用，改善心脏功能。 前列地尔可以抑制血小板衍化生长因子（PDGF）及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的mRNA表达及PDGF受体蛋白表达，促进血管内皮生长因子（VEGF）的mRNA和蛋白质表达，改善微循环灌注。 与模型组相比，前列地尔在促进血管内皮生长因子（VEGF）及一氧化氮合酶（eNOS）的mRNA和蛋白质表达上具有统计学差异（P0.05）