021C稳定性试验管理和操作规程--13研讨.doc

1. 目的 建立稳定性试验管理和操作程序，规范试验行为，为产品的生产、包装、储存提供科学依据，同时通过试验以确定产品的有效期或复验期。 2. 范围 本公司生产的所有成品以及重要的原辅料、中间体等。 3. 责任 1）QC负责此操作规程的编写与修订，保证标准的有效性和执行符合该标准 2）QC并负责对有关人员实行此操作规程的培训。 3）相关人员执行此规程。 4. 定义（无） 5. 规程： 5.1 由一定资格的技术人员依据本规程制定稳定性试验计划，报主管部门负责人批准后执行，由授权人担任稳定性试验的全面工作。 5.2 试验对象：重要的原辅料、中间体、成品。 5.3 试验项目：影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)、加速试验和长期试验。 5.4 试验用具：综合药品稳定性试验箱。 5.5 试验用产品包装：影响因素试验按规定包装进行，加速试验和长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装方式应与市售包装一致。 5.6 试验批数和试验项目的选择： 5.6.1 影响因素试验用新产品上市的前三批中取一批产品进行。 5.6.2 加速试验和长期试验用新产品上市的前三批产品进行。 5.6.3 对于成品，若工艺稳定，则每年增加一批进行长期试验，增加批取与新产品同月生产的同一质量标准要求的第一个批次。若当月无生产该质量标准要求的产品，则可后延至生产出时取样。 5.6.4若工艺或包装或主要设备有重大改变，影响最终产品质量的，则取改变后的前三批进行加速试验和长期试验。 5.6.5 第一次进行稳定性试验的产品，对于重要的原辅料和中间体，只进行长期试验。对于成品则需要进行影响因素试验、加速试验和长期试验。 5.7 试验批数量： 5.7.1 影响因素试验所需单批量（简称YX）YX(g)＝批检验量×2×检验次数×试验项目数 5.7.2 加速试验所需单批量（简称JS） JS(g)＝批检验量×2×检验次数 5.7.3 长期试验所需单批量（简称CQ）CQ(g)＝批检验量×2×检验次数 5.7.4 单批总数量＝YX + JS + CQ 其中 单批总数量——进行试验所需的每批产品的总数量，(g)； 批检验量——按检验项目进行检验所需的一次量，（g）； 2——2倍的批检验量； 试验项目数——影响因素试验所需进行的试验项目数量； 检验次数——在每一试验项目中需进行检验的次数。 5.8 考察项目：按药典标准规定的主要项目考察。一般包括可能会受到贮存条件、时间影响发生质量变化的项目，如性状、水分、pH、有关物质和含量等。 必要时可根据客户需要由主管领导批准适当增加其它项目的检查。 5.9 具体试验方法： 5.9.1 影响因素试验： 5.9.1.1 试验目的：影响因素试验是在比加速试验更剧烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为产品的生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供依据。 5.9.1.2 样品准备：按5.7.1条规定取试验批适量，分成三份，每份平铺于φ9cm培养皿中，摊成约3mm厚的薄层。 5.9.1.3 试验期限：10天。分别于第5天与第10天取样检测。 5.9.1.4 高温试验 调节稳定性试验箱1#箱的温度为60℃，然后取已检测供试品一份置于敞口的培养皿中，将此皿放入稳定性试验箱，共放置10天，分别于第5天和第10天取样，按考察项目进行检验，并与试验前的检验结果比较。若无明显变化，则不再进行本试验；若有明显变化（如含量下降5%）， 则在40℃条件下同法进行试验。 5.9.1.5 高湿度试验 调节稳定性试验箱1#箱的温度为25℃，相对湿度为90%±5%，然后取已检测供试品一份置于敞口的培养皿中，将此皿放入稳定性试验箱，共放置10天，分别于第5天和第10天取样，按考察项目进行检验，并与试验前的检验结果比较。若吸湿增重在5%以下，且其它考察项目均无明显变化，则不再进行本项试验；如果吸湿增重达到5%以上，则调节湿度为75%±5%，同法进行本项试验。 5.9.1.6 强光照射试验 调节稳定性试验箱1#箱的光照强度为4500Lx±500Lx，然后取分别于第5天和第10天取样，按考察项目进行检验，并与试验前的检验结果比较。特别注意性状是否发生变化。若无已检测供试品一份置于敞口的培养皿中，将此皿放入稳定性试验箱中，共放置10天，明显变化，则不再进行本试验；若有明显变化，则取另外两批同法进行本项试验。 5.9.2 加速试验： 5.9.2.1 试验目的：此项试验是在超常的条件下进行的。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。 5.9.2.2 样品的准备：按5.7.2条规定取供试品3批，每批按检测次数要求分成若干个包装，每