22第二十一章真核基因表达调控辩析.ppt

（七）mRNA分子细胞质中添加Poly(A) 控制蛋白翻译 在一些情况下，特殊的Poly(A)尾端可以在细胞浆得以延伸。 例：正在成熟中的卵母细胞与卵细胞 一些存在于细胞浆的mRNA分子的3′末端只有10~30个腺苷酸（A），它们并不翻译。在卵母细胞成熟和受精后的一个特定时段，当需要这些mRNA所编码的蛋白质时，Poly(A)被添加到这些选定的mRNA分子，大大促进它们翻译的开始。 （八）无义变化介导的mRNA降解是真核mRNA的监视系统 无义变化介导的mRNA降解 (Nonsense-mediated mRNA decay, NMD） 当在同一阅读框架内的翻译终止密码子UAA、UAG或UGA提前出现在最后两个外显子交界处上游约50 nt处时，mRNA被迅速降解。这些错位终止密码子被称为成熟前终止密码子（premature termination codons, PTC），可以来自突变、重组、不完全或不正确剪接。 无义变化介导的mRNA的降解 意义： 可以使某些异常的mRNA在被有效地翻译成蛋白质前得到清除 ，这个mRNA监视系统可以防止非正常截短的蛋白质的合成 。 NMD在进化过程中发挥了重要作用，使真核细胞更容易探究由于DNA重排、突变或不同剪接方式所形成的新基因。 免疫系统细胞的发育过程中也很重要，重排基因产生的这类mRNA被NMD系统迅速降解，避免了截短蛋白质的细胞毒作用。 （九）RNA干涉是一种基因转录后沉默机制 RNA干涉 在高等真核生物中发现有一类小RNAs (small RNAs)介导的特殊基因的沉默。这是由于此类小RNAs与mRNAs（经常是3?UTR）相互作用，导致mRNA降解或者翻译抑制，使mRNA及其相应基因无法表达而沉默（silence）。 控制至少某些生物体的适时发育。它也是一种保护生物体免受RNA病毒侵袭和控制转座子活性的机制 。 意义： 700bp左右RNA前体 配对碱基 DICER 20~25bpmiRNA 5’ RISC 靶mRNA 未配对区域 靶mRNA降解 导入的双链RNA片段 siRNA RDE-1 DICER RISC RISC RISC 5’ 靶mRNA 靶mRNA被核酸内切酶切割 靶mRNA被核酸外切酶降解 miRNA 与siRNA使靶mRNA沉默机制 第 四 节真核基因表达的翻译水平调控Translational Regulation of Eukaryotic Gene Expression 一、翻译起始因子-2的磷酸化调节 蛋白质翻译 条件变化活化了特殊的蛋白质激酶，使翻译起始因子eIF-2（eukaryotic initiation factor，eIF-2）磷酸化所致。 二、5′端或3′端非翻译区特异RNA 结合蛋白介导蛋白质翻译负调控 一些转录抑制蛋白质结合到mRNA的5?端抑制转录起始，而另一些抑制蛋白质则识别特殊mRNA分子的3?UTR，通过干扰3?Poly(A)尾与5?端帽的联络而减少翻译的启动。 IRE-BP对铁蛋白mRNA翻译的调节 低铁状态 5’ 铁蛋白mRNA 活化的IRE-BP 编码区 3’ 翻译不能进行 高铁状态 5’ 铁蛋白mRNA 失活的IRE-BP 铁 编码区 3’ 翻译 三、真核mRNA不同翻译起始点的调控 易遗漏扫描：当不利于识别时，扫描的核糖体小亚基有时可以无视第一个AUG而滑向第二个，甚至第三个AUG，这种现象被称为易遗漏扫描（leaky scanning），可以使一个mRNA分子产生两个或更多仅氨基末端不同的相关的蛋白质。在一些情况下，细胞可以通过易遗漏扫描调节这些不同长度蛋白质的相对丰度。 上游开放阅读框架（upstream open reading frames , uORFs）：在有些mRNA 分子中，起始密码子AUG的上游（5?UTR）有一个或几个AUG，这些上游开放阅读框架与正常的开放阅读框架多不一致，翻译后很快会遇到终止密码子而释出无功能的多肽。 意义: 在于其调节功能，它们的AUG可以与正常起始密码子AUG竞争扫描核糖体起始复合物，翻译无功能的多肽而使正常翻译维持在较低水平。 转录活化染色质与非活化染色质的组蛋白共价修饰的方式也不相同。 核小体的核心组蛋白（H2A，H2B，H3，H4）中赖氨酸残基的非可逆性甲基化，丝氨酸与苏氨酸残基的磷酸化，乙酰化以及泛素化多是转录活性染色质的特点。 真核细胞DNA的CpG序列（CpG岛）中的胞嘧啶被甲基化为5-甲基胞嘧啶是常见现象，但转录活性染色质区域胞嘧啶被甲基化的程度降低。 染色质重塑（chromatin remodeling） 基因活化蛋白质可以通过改变基因的启动子和调节序列区域的染色质结构来促进转录开始。这种改变局