解读中国DILI指南概要.ppt

* * Where does the balance fall for pharmacogenetic screening? * 67例改为72例 * 我们来看看试验结果：预防组 * 经多因素模型调整患者的年龄、化疗周期、性别和既往肝病史等情况后， 结果显示患者所处的组别是影响DILI发生的显著影响因素（P0.001） ，预防性应用双环醇是肝脏保护的独立影响因素。 对照组发生DILI的风险是预防组的4.258倍（95%CI） 预防组发生DILI的风险较对照组降低了76.5% * 照读 * 国际结核和肺部疾病杂志 * CZ6282 * 照读 * 照读 * 照读 * 照读 * DILI诊断流程 DILI临床分型 基于受损靶细胞分型 肝细胞损伤型 ALT3N或R值=5 胆汁淤积型 ALP2N或R值2 混合型 R值=2-5 肝血管损伤型 如：SOS/VOD等 R值= ALT最高实测值（首次）/正常上限 ALP最高实测值（首次）/正常上限 不同药物可引起相同类型的肝损伤，同种药物在不同个体中也可能引起不同类型的肝损伤 基于病程分型 急性DILI 慢性DILI DILI发生6个月后，血清ALT、AST、ALP及TBil仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据 DILI严重程度 DILI的严重程度 关于诊断、鉴别诊断的推荐意见：1-5 治疗 治疗基本原则 及时停用可疑药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物 充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险 根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗 ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植 关于停药的推荐意见：6-7 异甘草酸镁获批针对急性DILI的适应症 全国30余家医院参与的RCT研究 超过800余例DILI患者 生物样本的储存 全球首获DILI适应症的药物，为DILI的干预性研究做了有益的探索 III期研究设计 采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照设计。 合格受试者按3：1比例随机分入试验组和对照组，分别接受试验药异甘草酸镁注射液和对照药硫普罗宁注射液治疗。 根据II期研究结果，疗程为2周。 ALT、AST下降中位数比较 IU/L 两组ALT、AST（IU/L) 中位数均有下降，甘美组显著高于硫普罗宁组，两组间比较（P0.0001） FAS（ALT） 试验组ALT中位数从治疗前140.6(IU/L)下降到治疗终点时的42.0(IU/L)，下降中位数为89.0(IU/L)。 对照组从治疗前的142.0(IU/L)下降到治疗终点时的79.0(IU/L)，下降中位数为54.0(IU/L)。 FAS（AST） 试验组AST的中位数从治疗前的100.0(IU/L)下降到治疗终点时的26.0(IU/L)，下降中位数为69.0(IU/L)。 对照组从治疗前的108.1(IU/L)下降到治疗终点时的40.0(IU/L)，下降中位数为45.0(IU/L)。 主要指标 保肝药物需建立更多证据指导临床实践 HEPATOLOGY, November 2008 双环醇已启动针对DILI的RCT研究 双环醇的初步研究 双环醇片预防60岁以上 肿瘤患者化疗药物性肝损伤的研究 1、发表于《国际医学研究》 对照组 预防组 * * * ** 注：与对照组相比 *P0.001, ** P=0.003 临床研究结果 * 双环醇显著降低老年肿瘤患者化疗药物性肝损伤的发生率及严重程度 经多因素模型调整患者的年龄、化疗周期、性别和既往肝病史等情况后， 结果显示患者所处的组别是影响DILI发生的显著影响因素（P0.001） ，预防性应用双环醇是肝脏保护的独立影响因素。 对照组发生DILI的风险是预防组的4.258倍（95%CI） ?组别 Wald X 2 P Adjusted OR(95% CI) 对照or预防 26.879 0.001 4.258 (2.462, 7.364) 年龄 0.117 NS 1.097 (0.644, 1.869) 化疗周期 2.101 NS 0.679 (0.402, 1.146) 化疗方案 1.095 NS 0.741 (0.422, 1.3) 乙肝 0.279 NS 0.544 (0.057, 5.214) 既往化疗 0.479 NS 1.283 (0.634, 2.598) 肝脏转移 0.035 NS 0.932 (0.447, 1.943) 肿瘤分期 0.142 NS 0.887 (0.475, 1.656) 性别 0.662 NS 1.248 (0.732, 2.13) 常数项 18.463 0.001 NS, no statistically signific