毒理学第六章一般毒性作用及其试验与评价方法技巧.ppt

6.试验动物的饲养环境 恒定的温度：22±3℃ 湿度：30~70% 光照度：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格 目的是找出0％及100％估计致死量。更确切地说是找到一个0死亡的最大剂量和100％死亡的最小剂量的估值以决定实验中采用的最大剂量(Dm)和最小剂量(Dn)，这在测定中非常重要，是实验成败的关键。 ①设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l~2个剂量组作为预试验剂量； ②根据确定的剂量组进行染毒； ③根据预试验的死亡资料确定组距。 可根据以下公式计算出剂量分组： i=(lgLD90-lgLD10)／(n-1) 或： i=(lgLD100-lgLD0)／(n-1) 公式中i为组距(相邻的两个剂量组对数剂量之差)；n为设计的剂量组数。 一般来说、根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定组数。例如寇氏法、几率单位法一般设6～10个剂量组；霍恩法固定设4个剂量组。求得i值后，以最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得出各组剂量的真实值。 高剂量组应能引起明显的毒性或少量动物的死亡（少于10%）。 低剂量组应无中毒反应，相当于未观察到有害作用剂量（NOAEL）。 高低剂量组间设置1个中剂量组，比较理想的中剂量组约相当于观察到有害作用的最低剂量（