中国消化微生态调节剂课程.doc

　 中国消化道微生态调节剂临床应用共识（2016年版) 中华预防医学会微生态学分会 来源：中国微生态学杂志2016年6月第28卷第6期 人体肠道内栖息着约1000种以上的细菌，其总数接近于1013~1014个。肠道内的大部分细菌定植于人体结肠内，其中每克肠内容物细菌含量高达1012CFU。肠道的微生态系统是机体最庞大和最重要的微生态系统，其对宿主的健康与营养起着重要作用，是激活和维持肠道生理功能的关键因素。正常情况下，人体选择性地让某些微生物定植于肠道，并为其提供适宜的栖息环境和营养；而这些微生物及其代谢产物在人体内发挥生物屏障功能、参与免疫系统成熟和免疫应答的调节、并对机体内多种生理代谢起着重要作用。甚至有研究指出，人体肠道内有益菌种类和数量的多少，在一定程度上可以反应出人体的健康状态。 当机体受到年龄、环境、饮食、用药等因素影响时，就会引起肠道微生态失衡，又称为肠道菌群失衡（imbalance of gut microbiota），主要是指由于肠道菌群组成改变、细菌代谢活性变化或菌群在局部分布变化而引起的失衡状态；表现为肠道菌群在种类、数量、比例、定位转移（移位）和生物学特性上的变化。其主要临床表现按照肠道微生态失衡的程度，可以分为三度： (1)一度失衡，也称潜伏型微生态失衡，只能从细菌定量检查上发现菌群组成有变化，临床上无或仅有轻微表现，为可逆性改变，去除病因后可自然恢复。(2)二度失衡，又称为局限微生态失衡，不可逆，在临床上可有多种慢性疾病的表现，如慢性肠炎、慢性痢疾等。(3)三度失衡，也称为菌群交替症或二重感染（superinfection），肠道的原籍菌大部分被抑制，而少数菌过度繁殖，临床表现病情急且重，多发生在长期大量应用抗生素、免疫抑制剂、细胞毒性药物、激素、射线后，或患者本身患有糖尿病、恶性肿瘤、肝硬化等疾病。对肠道微生态失衡的诊断根据主要包括：(1)病史中具有能引起肠道微生态失衡的原发性疾病。(2)有肠道微生态失衡的临床表现，如：腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适等症状。(3)有肠道微生态失衡的实验室依据：①粪便镜检球/杆菌比值（成人参考值为1:3）。但正常参考值各家报道不一，有人建议采用康白标准（3:7）。②粪便菌群涂片或培养中，非正常细菌明显增多，甚至占绝对优势。③李兰娟院士实验室用Ｂ/Ｅ值，粪便定量PCR检测双歧杆菌与肠杆菌DNA拷贝数的对数比值（Ｂ/Ｅ值）＜１。④粪便细菌指纹图谱等新技术检测，明确肠道微生态改变。 近年来，微生态调节剂在调节肠道微生态，改善各种疾病等方面取得了可喜的进展。微生态调节剂是在微生态学理论指导下所生产的一类能够调节肠道微生态失衡，保持微生态平衡，提高宿主（人、动植物）健康水平或增进健康状态的生理性活菌（微生物）制品。同时也包括这些菌体的代谢产物以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质制品。微生态调节剂是一个内涵比较广泛的术语，具体应包括活菌体、死菌体、菌体成分、代谢物及生长促进物质。目前国内外较为一致的意见是把微生态调节剂分成益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）和合生元（synbiotics）三部分。1989年Fuller把益生菌定义为能够促进肠内菌群生态平衡，对宿主起有益作用的活的微生物制剂。强调益生菌必须是活的微生物成员，其死菌及代谢产物则不包括在内。1992年Fuller又对益生菌作了更为详细的描述，作为制剂应符合以下几个标准：(1)益生菌必须具有活存能力，并能进行工业化规模生产。(2)在使用和贮存期间，应保持活存状态和稳定。(3)在肠内或其他生境内具有存活能力（不一定繁殖）。(4)必须对宿主产生有益的作用。(5)无毒、无害、安全、无副作用。 目前各国益生菌制品的种类非常多。益生菌所采用的菌种主要来源于宿主正常菌群中的生理性优势细菌、非常驻的共生菌和生理性真菌三大类。生理性细菌多为产乳酸性细菌，大致包括７个菌属的上百个菌种；非常驻的共生菌在宿主体内的占位密度低，是具有一定免疫原性的兼性厌氧菌或需氧菌，它们可以是原籍菌群、外籍菌群或环境菌群如芽胞菌属、梭菌属等；生理性真菌包括益生酵母。在我国通过卫生部（现卫生计生委）批准应用于人体的益生菌主要有以下种类：(1)乳杆菌属：德氏乳杆菌、短乳杆菌、纤维素乳杆菌、嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、发酵乳杆菌、植物乳杆菌、罗特乳杆菌、约氏乳杆菌、格氏乳杆菌、类干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌等。(2)双歧杆菌属：青春型双歧杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、动物双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、嗜热双歧杆菌、乳双歧杆菌等。(3)肠球菌属：粪肠球菌和屎肠球菌。(4)链球菌属：嗜热链球菌、乳酸链球菌等。(5)芽胞杆菌属：枯草芽胞杆菌、蜡样芽胞杆菌属、地衣芽胞杆菌、凝结芽胞