癌基因与抑癌基因癌的病因学曾有病毒致癌、化学.ppt

本科癌基因与抑癌基因 肿瘤标志物的研究历史 第1阶段（1963-1978）：癌胚性抗原 1963年 Abelev AFP 1965年 Gold Freeman CEA 第2阶段（1979-1989）：糖链抗原为主 1980年 Koprowski CA19-9（1116-NS-19-9） 1981年 Bast et al CA125（OC125） 第3阶段（1990以后）：基因标志 肿瘤基因标志 一、癌基因(oncogene，onc)及其表达产物的作用1、定义： 癌基因包括病毒癌基因（v-onc）和细胞癌基因（c-onc）两种，具有潜在诱导细胞恶性转化的特征。 （3）癌基因的表示  用3个斜体小写字母表示，如ras、src、myc等 病毒癌基因：在其名称前冠以前缀“v”，如v-ras，细胞癌基因：在其名称前冠以前缀“c”，如c-ras。 (一)病毒癌基因 病毒癌基因是在以Rous肉瘤病毒(Rous sarcoma virus，RSV)为代表的逆转录病毒中发现的。 Point mutations identified in human tumors Oncogen amplification in human tumors Chromosomal translocations commonly occurring in human tumors 在正常情况下，病毒癌基因无活性，一旦受到辐射或化学致癌剂的影响，就会全部或部分活化，诱导肿瘤的发生。 (二)细胞癌基因 在正常细胞中存在癌基因，被引入正常细胞时能使正常细胞转化为癌细胞。将细胞中的这种癌基因称为细胞癌基因(c-onc) 或原癌基因(proto-onc)。 细胞癌基因的作用：通过其表达产物蛋白质来体现的，通常根据编码的表达产物的功能 细胞癌基因分类 1、sis家族  一个基因，即c-sis 定位：人类第22号染色体，5个外显子编码：241个氨基酸的蛋白质（p28）特点：与人类的血小板衍生生长因子（PDGF）有 87%的同源性，可与PDGF受体结合。 2．erb家族 表达产物：细胞骨架蛋白作用：在细胞运动、分裂、信息传递、能量转换、代谢调控以及维持细胞形态方面具有重要作用。 3.src家族 定位： c-src定位于第20号染色体，17个外显子编码： 60kDa的蛋白质,具酪氨酸蛋白激酶 (tyrosine protein kinase，TPK)活性。特点：有一个250个氨基酸组成的同源结构区， 其表达产物均具有TPK活性。 作用：通过激酶的磷酸化作用，使其结构发生改 变，增加激酶对底物的活性，加速生长信 号在胞内的传递，与细胞无限生长关系密 切。 4．ras家族 数量：H-ras、K-ras、N-ras H、K-ras分别来自大鼠肉瘤病毒Harvey、Kirsten株  N-ras从入神经母细胞瘤(neuroblastoma)中获得 编码：4个外显子组成， 蛋白质为21Kd特点：编码的氨基酸顺序有85％的同源性，主要 位于细胞膜的内侧面，属G蛋白作用：参与细胞增殖信号的细胞内转导过程，是维 持细胞生长和分化的重要信号转换器。 5．myc家族和myb家族 数量：c-myc,N-myc、L-myc、R-myc编码：3个外显子组成，Exon1不编码，缺少ATG，但 多个终止密码子；另外两个外显子表达62- 64kDa或66-67kDa的蛋白 特点：位于核内，属于DNA结合蛋白类，与DNA复制 起动有关 myb家族编码的产物本身就是反式作用因子，在生长因子调控细胞增殖过程中起重要作用。作用：两个家族的癌基因产物都位于细胞核内，可 与某些特定DNA相结合，影响DNA复制的起动 过程或对转录进行调控，从而实现其调节细 胞生长、增殖、分化的目的。 二、原癌基因的激活机制 原癌基因具有正常的生理功能，被激活时又具有致癌能力，因此研究原癌基因如何被激活是很重要的。 现已证实 射线辐射 化学致癌剂 病毒感染 (一)原癌基因点突变(point mutation) 癌基因在编码顺序的特定位置上的某一个核苷酸发生突变，使其表达蛋白质中相应的氨基酸发生变化，从而获得了转化细胞的活性。 (二)原癌基因获得外源启动子而激活 肿瘤细胞中原癌基因的