第十章羧酸及衍生物-新重点.ppt

(三）脂肪酸α－氢的卤代反应 2.还原反应 罗森孟德（Rosenmund）反应：用降低了活性的钯催化加氢，可将酰卤选择性还原成醛（对硝基和酯基无影响）。 4. 酰胺的化学性质 在酰亚胺（imide）分子中，氮原子连接 两个吸电子的酰基，氮上电子云密度大大降低，表现出明显的酸性，能与氢氧化钠（或氢氧化钾）水溶液反应成盐。 （2）与亚硝酸反应 氮上有两个氢的酰胺分子中，其氨基与亚硝酸反应转变成羟基，生成羧酸和氮气。 （3）霍夫曼降解（Hofmann)反应 酰胺与次卤酸钠（Cl2/NaOH,Br2/NaOH)溶液作用，脱去羰基生成少一个碳的伯胺。是制备某些伯胺的重要方法。 (4)缩二脲（biuret）的生成和缩二脲的反应 在缩二脲的碱溶液中加入少量的硫酸铜稀溶液，溶液呈红色或紫红色，此反应称为缩二脲反应（biuret reaction）。凡分子中具有两个或两个以上酰胺键（又叫肽键peptide linkage）的化合物都能发生缩二脲反应，如 多肽、蛋白质等。 临床上利用缩二脲反应测定血清总蛋白含量。 待测血清0.1mL + 双缩脲试剂5mL 室温30min 紫红色溶液 540nm比色 CuSO4 + 酒石酸钾钠 + KI + NaOH→水溶液 凡分子中含有2个以上酰胺键-CO-NH-CO-NH-的化合物如多肽、蛋白质等，都有这种颜色反应。 双缩脲试剂： (2) 胍(guanidine ) NH2-C-NH2 NH 有机强碱(pKb=0.52), 与季铵碱、KOH相似, 能吸收空气中CO2生成稳定的碳酸盐，易水解生成尿素和氨。 胍，亚氨基脲 NH2-C-NH2 NH 2 ＋ CO2 + H2O — NH2-C-NH2 NH2 + ( )2 CO32- 共轭作用使胍基正离子稳定性增强 NH2-C-NH— NH 胍基 NH2-C— NH 脒基 许多胍的衍生物都具有良好的药理作用。如： O N —C—NH—C—NH2·HCl NH NH N —CH2CH2—NH—C—NH2·1/2H2SO4 NH 胍乙啶降压药 病毒灵 由于胍及其衍生物易水解，通常以盐的形式保存。 (3) 丙二酰脲 丙二酰脲（malonyl urea）为无色结晶，熔点为245℃，微溶于水。它可以由脲与丙二酰氯，或在C2H5ONa存在下与丙二酸二乙酯反应制得。 丙二酰脲存在酮型－烯醇型互变异构现象。 烯醇型表现出比乙酸（pKa=4.76）还强的酸性（pKa=3.85），故常称为巴比妥酸（barbituric acid）。 巴比妥酸本身无药效作用，其分子中的亚甲基上的两个氢原子被烃基取代的衍生物，有些具有镇静、催眠和麻醉作用。需指出的是，巴比妥类药物有成瘾性，用量过大危及生命。这些药物总称为巴比妥（barbital）类药物。 巴比妥：R＝R’＝ －C2H5 苯巴比妥：R＝ －C2H5， R’＝ －C6H5 异戊巴比妥：R＝－C2H5，R’＝(CH3)2CHCH2CH2 （2）酯的酸催化水解 羧酸酯的酸催化水解是通过共轭酸进行的可逆反应 ，也属于SN2反应机制. R和OR基团体积增大，反应速度降低,不同的是中间体带正电荷，所以R和OR基团供电子能力增强，可以加快水解反应的速度。 2．醇解反应 羧酸衍生物与醇反应生成酯，称为羧酸衍生物的醇解（alcoholysis）。 很快反应 较酰卤缓和,加酸或碱 会加速反应 酸或碱催化下反应 (酯交换反应) 可逆反应,需碱催化,过量醇 存在下反应 酰卤与醇很快反应生成酯，利用这个反应来制备羧酸不能与某些醇或酚直接生成的酯。 酸酐可以与所有的醇或酚反应，生成酯和羧酸。酯在酸或碱存在下发生醇解反应，生成新的酯和醇，所以酯的醇解又称为酯交换反应。有机合成中，常利用酯交换反应从低级酯制备高级酯。 酰胺的醇解与产物酯的氨解是可逆反应，故反应时需碱催化和过量醇存在。 3．氨解反应 酰卤、酸酐、酯和酰胺与氨（或胺）生成酰胺的反应称为氨解（ammonolysis）反应。由于氨（或胺）的亲核性比水强，因此氨解比水解容易进行， 酰卤或酸酐在较低温度下慢慢反应，可氨解成酰胺；酯的氨解比水解反应容易进行，只需加热而不用酸或碱催化就能生成酰胺；酰胺的氨解很难，反应可逆，为使反应完成，反应的胺的碱性应比离去的胺的碱性强，且需过量。 氨解反应的活性顺序：酰卤＞酸酐＞酯＞酰胺 羧酸衍生物的水解、醇解和氨解，其反应产物可以看作是羧酸衍生物中的酰基取代水、醇（或酚）、氨（或伯胺、仲胺）中的氢原子，形成羧酸、酯、酰胺等取代物。反应中一种羧酸衍生物与亲核试剂作用生成另一种羧酸衍生物，酰基相应的从一种化合物转移到另一种化合物,所以又称酰基