细菌毒力与致病性重点.pptxVIP

细菌的致病性与传染 第一节 细菌的致病性和毒力 基本概念 细菌致病性：在一定条件下，一定种类的细菌对一定的宿主致病的能力。（种属遗传特征） 病原菌：引起宿主机体发病的细菌。 毒力：病原菌致病能力的强弱程度。（菌株个体特征） 宿主—微生物关系与致病过程 世界许多地方的人们无法挑剔当地市场的卫生状况。苍蝇，老鼠，缺乏冷藏设施...这些会造成疾病传播吗？肯定会!如果你觉得下图中的水果很脏，那么你真该去看看那些鱼摊和肉摊~~ 面对这些明显的污染，然而并不是每个人都会被感染。确实，有一些人会因此生病，这也是造成发展中国家居民平均寿命低的原因之一。发生感染的可能性就像是用来称量的托盘天平，天平的两端分别是机体的抵抗力和微生物的致病力。 宿主—微生物关系 共生（symbiosis）是指两种或两种以上的物种的种间关系。 包括互利共生（mutualism）与偏利共生（commensalism）前者是共同生活两个物种互相共存，缺此失彼都不能正常生存甚至死亡的一类种间关系。后者只是对其中一方生物体有益，却对另一方没有影响。 寄生（parasitism）两种生物在一起生活，一方受益，另一方受害。宿主为寄生物提供住所与营养，通常会影响宿主的正常生活甚至导致宿主死亡。 “大自然的本性就厌恶任何生物独占世界的现象，所以地球上绝对不会有单独存在的生物。” ——琳·马古利斯 病原体：共生企图失败后的产物 “然而，在现实生活中，即使 在最坏的情况下，庞大的微 生物世界对我们的兴趣也是 相对较小，致病并不是它们 的初衷，确实，从自然界中 数目巨大的细菌来看，致病 的概率非常之低，致病菌的 种类非常之少，这是一种奇 特的现象。疾病通常是为共 生所做的谈判失败后引发的， 是其中一方越过了边境线， 是对边界的生物学误解” —— 刘易斯·托马斯，1974 正常微生物群 微生物与宿主在共同的演化历程中形成的的生态系。正常微生物群对宿主非但无害，而且有益，并且对宿主是必需的。 公共卫生 犰狳：麻风病的培养罐 引起麻风病的微生物很难培养。曾经有人尝试过很多种培养方法，结果都不尽人意，直到有人试着将这种微生物接种到九节犰狳的爪垫中。人类感染麻风，在症状出现前可有长达30年的潜伏期。在用犰狳培养麻风杆菌前，一直无法验证第三条柯赫定理。使用犰狳培养麻风杆菌让我们证实了柯赫定理——麻风分枝杆菌是造成麻风病的病原菌。这种细菌是由Hansen在1878年发现，它是第一个被分离的感染性致病微生物，也是最后才被证实符合科赫定理的病原菌。 公共卫生 细菌致病性的确定依据 经典柯赫法则： 1、病原菌应在同一疾病中查出，而健康者不存在。 2、病原菌能够体外获得纯培养。 3、此纯培养物接种易感动物能导致相同的病症。 4、自感染动物体内能重新分离到该病原菌的纯培养。 现代基因水平的科赫法则： 1、在致病菌中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无。 2、毒力菌株的某个基因被损害，则毒株的毒力应减弱或消除，或者将此基因插入到无毒力菌株中，表现为有毒力菌株特性。 3、将细菌接种动物时，该基因应在感染的过程得到表达。 4、在接种动物检测到该基因表达产物的抗体或产生免疫保护。 衡量毒力的指标 MLD:能使特定的动物在感染后一定时限内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。 LD50：能使实验动物在感染后一定时限内发生半数死亡的活微生物量或毒素量。 MID:能引起特定实验动物感染的最小活菌量。 ID50：能引起半数实验动物感染的最小活菌量。 毒力 侵袭力 毒素 病原菌的致病因素 是指病原菌突破机体防御功能，在机体内定居、繁殖和扩散的能力。 是细菌在代谢过程中合成的有毒性作用的产物。 粘附素 荚膜和微荚膜 侵袭性酶 外毒素 内毒素 侵入数量 侵入途径 构成病原菌毒力的因素 【侵袭力】 指病原性细菌突破机体的防卫屏障，在体内生长、 繁殖、扩散的能力。 侵袭性酶：属胞外酶, 本身无毒性作用,但可破坏机体内的一些组织结构,从而在感染过程中协助病原菌在侵入机体后抗吞噬或扩散。 粘附素:菌体表面具有粘附功能的结构成分。 Ⅲ型分泌系统：许多G-病原菌毒力因子与此分泌系统有关。通过病原菌与宿主细胞接触，这一系统得以启动，具有接触介导的特征。启动后细菌分泌与毒力有关的多种蛋白质直接进入宿主细胞胞浆，发挥毒性作用。Ⅲ型分泌系统通常由30~40kb大小的基因组编码，以毒力岛的形式存在于细菌的大质粒或拟核区DNA。已确定具有Ⅲ型分泌系统的细菌有沙门氏菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌等。 粘附素：分为菌毛和非菌毛粘附物质。 菌毛 菌毛主要存在于革兰阴性菌，不同的细菌有不同的菌毛。细菌菌毛通过与宿主表面相应受体相互作用使细菌吸附于细胞表面而定居，故有些菌毛又称定居因子（coloni