代谢调控总论简选编.ppt

? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 ? 细胞内酶呈隔离分布。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 ? 主要是对关键酶活性的调节。 酶定位的区域化 顺序反馈抑制示意图 2.长期饥饿 酮体生成大量增多，脑利用酮体增加 肌肉以脂酸为主要能源，以使酮体优先供应脑。 肌肉蛋白大量减少，糖异生以乳酸和丙酮酸为主要原料。 肾脏糖异生明显增加，几乎与肝相等。 因肌肉蛋白分解减少，负氮平衡有所改善。 核苷酸的抗代谢物 （一）嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸、叶酸的类似物。 方式：竞争性抑制或“以假乱真”等。 作用：干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成，进而影响核酸和蛋白的合成，抗肿瘤。 1.嘌呤类似物：6-巯基嘌呤（6-MP）、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。 2.氨基酸类似物：氮杂丝氨酸、6-重氮5-氧正亮氨酸干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用。 3.叶酸类似物：氨基蝶呤、甲氨蝶呤（MTX） 抑制二氢叶酸还原酶，干扰一碳单位在嘌呤核苷酸合成中的作用。 （二）嘧啶核苷酸的抗代谢物 1.嘧啶类似物5-氟尿嘧啶（5-FU），在体内合成FdUMP，类似dUMP，竞争性抑制dTMP合成酶,抑制dUMP → dTMP 2.氨基酸类似物氮杂丝氨酸抑制UTP → CTP 3.叶酸类似物氨甲蝶呤抑制dUMP → dTMP 4.核苷类似物阿糖胞苷抑制CDP→dCDP ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 2.酶的化学修饰调节 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变。 化学修饰的主要方式： 磷酸化 - - - 去磷酸 乙酰化 - - - 脱乙酰 甲基化 - - - 去甲基 腺苷化 - - - 脱腺苷 SH 与 – S — S – 互变 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 肾上腺素或胰高血糖素 1 .腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（活性） 2.ATP cAMP R、cAMP 3.蛋白激酶（无活性） 蛋白激酶（活性） 4.磷酸化酶激酶（无活性） 磷酸化酶激酶（活性） 5.磷酸化酶 b（无活性） 磷酸化酶 a（活性） 6.糖原 6-磷酸葡萄糖 1-磷酸葡萄糖 葡萄糖 血液 肾上腺素或胰高血糖素 1 3 2 ?102 ?104 ?106 ?108 葡萄糖 ATP ADP ATP ADP 4 5 6 具有两种活性形式相互转变 共同点 需要 不一定 能量 信号转导 调节代谢方向 意义 有 无 级联放大 需要 不需要 其它酶的参与 有 无 共价键的改变 不同点 共价调节 别构调节 别构调节与化学修饰调节的异同点 （二）酶量的调节 1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏 加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer) 减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor) 2. 酶蛋白降解 溶酶体 蛋白酶体 —— 释放蛋白水解酶，降解蛋白质 —— 蛋白水解酶降解蛋白质 （一）饥饿 糖原消耗 血糖趋于降低 胰岛素分泌减少 胰高血糖素分泌增加 引起一系列的代谢变化 1. 短期饥饿（1～3天） 三、整体水平的代谢调节 （1）蛋白质代谢变化 分解加强，氨基酸异生成糖 （2）糖代谢变化 糖异生加强， 组织对葡萄糖利用降低 （3）脂代谢变化 脂肪动员加强，酮体生成增多 （二）应 激 1. 概念 应激(stress)指人体受到一些异乎寻常的刺激，如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染及剧烈情绪波动等所作出一系列反应的“ 紧张状态 ”。 2. 机体整体反应 交感神经兴奋 肾上腺髓质及皮质激素分泌增多 胰高血糖素、生长激素增加，胰岛素分泌减少 引起一系列的代谢变化 3. 代谢改变 （1） 血糖升高 保证脑和红细胞能量供应 （2） 脂肪动员增强 为肌肉的主要能量来源 （3）蛋白质分解加强 肌肉输出氨基酸↑，尿素合成和排出↑，负氮平衡 第四节 代谢抑制剂和抗代谢物 6-MP的作用：在体内转变为6-MP核苷酸， ①抑制IMP→AMP、GMP②反馈抑制酰胺转移酶③6-MP抑制HGPRT O NH2 H2N-C-