培南原料药生产gmp认证建设可行性研究报告.doc

培南原料药生产GMP认证可研报告 总论 项目名称 比阿培南原料药生产及GMP认证 项目建设单位及项目负责人 编制项目可行性报告单位及技术负责人 编制项目可行性报告单位 项目技术负责人 王震 编制依据 编制范围和内容 按化工部可研报告要求内容编制。 项目建设的必要性及意义 项目产品方案及建设规模 药品名称 英文名称 CAS.NO. 建设规模 备注 比阿培南 Biapenem 120410-24-4 500KG/Y 粉针剂150/300mg/支 法罗培南 Faropenem 122547-49-3 300kg/Y 片剂150mg/支 美罗培南 Meropenem 96036-03-2 300kg/Y 粉针剂250/500mg/支 亚胺培南 Imipenem 81129-83-1 100kg/Y 多尼培南 Doripenem 148016-81-3 300kg/Y 粉针剂250mg支 产品市场分析及建设规模 1、产品介绍 中文名称 ?比阿培南 英文名称 Biapenem 化学名 (-)-6-[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫基-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-carboxy-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-l-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-3-yl]thio-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium inner salt 分子式 ?C15H18N4O4S 分子量 ? 350.41 CAS ?120410-24-4 结构式 制剂 粉针剂 规格 150mg/支、300mg/支 原研单位 日本Lederle公司，美国氰胺公司 类别 化学药品3.1类 【适应症】碳青霉烯类抗生素，临床适用于治疗慢性支气管炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎 ?【知识产权状况】 专利及行政保护检索表明，在我国开发本品不存在专利问题。 2、随着细菌耐药性问题的日益严重，近年来国外从典型的β-内酰胺抗生素研究领域正向非典型的β-内酰胺抗生素研究领域转化。碳青霉烯类抗生素药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。一些疗效好而又副作用小的研究品种不断涌现，已应用于临床的有亚胺培南(imipenem,IPM)、美罗培南(meropenem)?以及帕尼培南(panipenem)?等，经临床应用证明这些药物对各种细菌感染疗效优异，毒副反应少。比阿培南（Biapenem）是最新一个注射用1β-甲基碳青霉烯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。比阿培南对革兰阳性菌(G+)、革兰阴性菌(G-)?（包括耐药的绿脓杆菌）、厌氧菌等均具有较强的抗菌活性；对β-内酰胺酶稳定；对DHP-1的稳定性较亚胺培南强。与其他已上市的碳青霉烯类品种相比，比阿培南肾毒性几乎为零，具有能单独给药、并且无中枢神经系统毒性、不会诱发癫痫发作的特点，且能用于细菌性脑膜炎的治疗。本品最显著的特点是在2-位S上具有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯，构效关系表明，其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键，使得本品对抑制绿脓杆菌和厌氧菌比亚胺培南强2～4倍，抑制耐药绿脓杆菌比美罗培南强4～8倍，对不动杆菌、厌氧菌比头孢他啶有效。临床适用于治疗慢支炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎等。与已有的碳青霉烯类抗生素（如依米培南）、其他抗生素相比，它具有下列优点：?1、临床疗效高，有效率为88.9~93.3%。高龄者的有效率为89.9%（196/218），相比于非高龄者的有效率89.0%（178/200）并不逊色，不同症状程度中的有效率分别为，轻症97.0%（32/33），中等症88.0%?（176/200），重症86.8%（46/53）。?2、比已有的羧卞青霉素类药物抗菌力高。对于绿脓菌的单独或复合菌感染例的临床效果为85.5%?（47/55），细菌学效果为72.7%（40/55），这一结果与文献比较反映了比羧卞青霉素类抗菌药强的抗菌力，杀菌力及体内的优良效果，本制剂的非临床特性在临床上得到反映，对于绿脓菌引起的呼吸道感染症、尿路感染症等临床上最难进行治疗的疾病，可考虑本制剂为必须抗菌药。?3、对于其他制剂（含羧卞青霉素类抗菌药）无效或效果不充分的病例，临床效