热靶向脂质体肿瘤内部传输的数值模拟.pdf

中田T程热物理学会 传热传质学 学术会议论义 编0：063380 热靶向脂质体肿瘤内部传输的数值模拟 秘西鹏张爱丽徐学敏 (J：海交通人学生命科学学院，．L海，200240) 1 1—29970 (02 04，Posey@sjtu．edu．cn) 摘要：热的作用町以提，苛肿痛m管对脂质休药物的通透性和脂质体扫：肿瘸组织中的扩敞系数，从 m促进肿瘤内部的药物传输。我们将肿瘤划分Jfli．管fi富的用边区域和无JnL管的中心区域两部分，对 热{乍用条件下脂质体药物n肿瘤内的传输过程建讧J，相心的传质模型。数值计算结果!【l!，J：。热作用能 很好地促进肿瘤内脂质休药物传输。本文迩对影响药物传输的一些参数进行丫讨论。 关键词：热靶向： 脂质体： 肿瘤模型： 药物传输： 1引言 川脂质体包裹约物可延I乏约物在体循环时问，减小其对止常组织的损伤并增加药物 在肿瘤内的积聚…。而对肿瘤区域进行局部加热将人人增加肿瘤血管对人分子的通透性 弘1，使脂质体约物显著外渗，从而进一步提高脂质体包裹药物的传输效率利治疗效果【”。 为了防It-．1J9瘤的复发和转移，须对肿瘤内各处的病变细胞进行充分的约物作川。然而， 在治疗过程中实时观测在体药物浓度分布十分Iij难冈此。为了研究热肿瘤内药物的输运 和温热的影响，对药物输运过程的数值模拟变得十分必要和有用。 人们已经提出各种模型来描述肿瘤内部小分子约物的传输过程【4l【5】[61【71[81。然而，与 小分子约物不同，热靶向脂质体药物在肿瘤内的输运过程包括约物从脂质体中的释放、 脂质体包裹药物和释放出的裸露药物的扩散。该过程受肿瘤形态、血管分布、血管通透 性、细胞对药物的摄取等冈素的影响。此外，热作用能引起的血管通透性的改变，从而 影响约物传输。而以前的模璎没有能够直接模拟这一复杂的药物输送过程。 冈此，在本文中，我们首先基丁．实验研究结果I圳，把肿瘤被分为两部分：血管均匀 分布的周边区域和无血管的中心区域，对加热过稃及加热后脂质体约物和裸露药物在肿 瘤内的传输分别建立了数学和物理的模l!，升进行了相应的数值研究，讨沦了加热引起 的通透性改变与扩散系数对药物传输结果的影响。 2模型的建立 脂质体药物(例：脂质体包裹的阿霉素) 通过静脉注射进入循环系统，经循环系统剑达 肿瘤区域，局部加热肿瘤区域到420C并维持 1小时，使脂质体药物从血管中渗透出米并在 肿瘤组织中扩散，同时脂质体内包含的药物释 放出米，扩散或者被细胞摄取； 基丁以前的实验结果，模型中假设肿瘤中 心区域没有血．管，肿瘤周边|叉：域仃均匀分布的 图I ，j÷意图：肿瘤及j￡Jil4…区域 血管。肿瘤为、卜径l毫米的规则球体，中心区 I、11川-瘤巾心．川边Ix域：川外i㈨：常组织 777 域、卜径0．7毫米，周边区域为内径0．7毫米、外径l毫米的壳体，肿瘤外部为止常组织。 在、l，．径为2毫米处设为无穷远[幽l】。此外，我们还假设加热n,．1tt瘤Ⅸ域混度均匀分布。 我们定义如卜．符号：血．管中脂质体阿霉素浓度，．CL，：．．细胞外『¨j质·|IJJ旨质体阿霉素 浓度，c￡．。：细胞外问质中裸露阿霉素浓度：c肌：细胞内裸嚣阿霉鬃浓度，cD．『o 住注射入体内后，脂质体约物住ⅡⅡ|液中的浓度随着时间毕指数衰减： C『lf=兰(4e～‘t7+以已“：7) (1) ‘ 。 q 其中，D为静脉注入的脂质体约物的剂量(0．1ing)，D。为参j!《{剂‘链。 脂质体药物透过血管壁进入肿瘤组织，并在组织间质中扩散、破裂： 孥嘶专≯挚，+竽·CL．V％¨√f， ㈣ 其