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* * * * CRP也称为分解代谢物激活蛋白（CAP），它也是很多其它与分解代谢有关的操纵子的激活蛋白，包括乳糖操纵子、阿拉伯糖操纵子、半乳糖操纵子和麦芽糖操纵子等近100个以上的启动子受到它的激活。这种由同一种调控蛋白调节多个操纵子基因表达活性的调控方式被称为调谐子。在这些操纵子的附近，都含有CAP结合位点。以乳糖操纵子为例，它的CAP结合位点位于Plac上游。序列分析表明，CAP位点序列与操纵基因的序列一样，含有两段反向重复序列（GTGAG），而每一段即是CAP的半个结合位点。这样的性质特别适合二聚体的CAP-cAMP与其结合，因为一个单体与其中的一段反向重复序列结合。与阻遏蛋白一样，CAP也是通过螺旋-转角-螺旋这种DNA结合模体在大沟与结合位点结合。 CAP-cAMP同DNA结合后，可以引起DNA的弯曲，增强RNA pol与DNA的结合能力，并协助DNA双螺旋的解链，使RNA pol的转录活性提高20~50倍。在CAP未与cAMP结合时，它是没有活性的。当cAMP浓度升高时，CAP与cAMP结合并发生构象的变化而被活化，能以二聚体的方式与特定的DNA序列结合。相反，当有葡萄糖可供分解利用时，cAMP浓度降低，CAP不能被活化，乳糖操纵子的结构基因表达下降。 * * * * * * * * * * * * * 发现乳糖操纵子的意义 使得人们对DNA和蛋白质之间的关系了解的更加全面。一方面，DNA决定着蛋白质，它的碱基序列决定蛋白质氨基酸的序列；另外，蛋白质也对DNA起着反作用，它可以通过和DNA结合，直接和DNA发生交互作用，进而控制基因的活动。 1968年Francis Crick在他的论文“基因密码的起源”一文中提到“可能第一个酶是具有复制能力的RNA”时，没有人予以注意。 20年后，在1987年第52届冷泉港定量生物学国际讨论会上Alan Weiner做会议总结时又重复了20年前Francis Crick的话，会议注意力已集中到最近发现的具有酶活性的RNA分子上。 核酶的发现 　 1981年，Cech发现四膜虫rRNA的前体在没有蛋白质的情况下能专一地催化寡聚核苷酸底物的切割与连接，具有分子内催化的活性。 1983年，Altman等发现大肠杆菌RNaseP的蛋白质部分除去后，在体外高浓度Mg2+存在下，与留下的RNA部分（M1 RNA）具有与全酶相同的催化活性。 　 1986年，Cech又证实rRNA前体的内含子能催化分子间反应。 核酶的发现对于所有酶都是蛋白质的传统观念提出了挑战。1989年，核酶的发现者T.Cech和S.Ahman被授予诺贝尔化学奖。 核酶发现的意义： 1.它突破了“酶是蛋白质”的传统概念。 现代的酶定义：酶由生物体内活细胞产生的、具有催化功 能的生物大分子。 2.核酸性酶的发现对科学家们普遍感兴趣的生命的起源这一问题有了新的认识，对生物前化学有重要贡献。 长期以来对生命起源中是先有蛋白质还是先有核酸争论不休。核酸分子含有合成蛋白质的氨基酸序列的信息，而蛋白质（酶）又是在核酸修复、转录、剪接、翻译等等所有环节中必须存在的。因此谁先谁后的问题就像“鸡与鸡蛋”的问题一样令人困惑。 核酸性酶的发现给人们以启示，即RNA分子不但有复制的功能，含有复制信息，而且还有催化的功能。因此既是信息分子，又是功能分子。这些新的概念无疑将对生物前化学的研究开辟新的思路。 宇宙大爆炸后的生命演化 150亿年前 100亿年前 50亿年前 0 地球形成 RNA世界 RNA+蛋白质世界 DNA+RNA+ 蛋白质世界 哺乳动物 首次出现 * * * * * * * * * * * * * * * * 美国生物化学家。1927年4月10日生于纽约州纽约市。尼伦伯格曾在佛罗里达大学学习，1948年毕业，其后继续在密执安大学学习，1957年他在该校获得哲学博士学位。此后，他进入国立卫生研究院。进入六十年代后，生物化学领域中突出的课题是遗传密码问题。克里克和其他学者已经确定了DNA的结构，而且对形成蛋白质的主要机制也已有所认识。沿着DNA链的三种核苷酸的每一组合对应着一种特定的氨基酸，它是借助于信使RNA，转移RNA和核糖核蛋白体进入蛋白质链中一定的位置的，这已为霍格兰的研究所证实。现在的问题是：哪一个DNA三联体相应于哪一个氨基酸？尼伦伯格在1961年有了突破。他利用合成的RNA作信使RNA。这种合成的RNA是按奥乔亚的方法构成的，它只有一种核苷酸，尿嘧啶核苷酸，因此，其结构为…UUUUUU…。其中唯一可能的核苷酸三联体是UUU，当它形成只含有苯丙氨酸这种氨基酸时，显然UUU就与苯丙氨酸相对应，这样，在密码“词典”中的第一个条目就被确定了。