维持或提高抗病毒治疗期间的抗HIV免疫反应的方法.docVIP

维持或提高抗病毒治疗期间的抗HIV免疫反应的方法 计划性间断疗法 由于HAART治疗可减少对HIV的体液和细胞免疫反应，目前已有一些维持或提高抗病毒治疗期间的抗HIV免疫反应的方法。这些措施包括中断抗病毒治疗(允许部分病毒复制)或感染后的治疗性免疫接种。在HAART治疗过程中，间歇出现病毒血症(如blips)不会降低患者的CD4+T细胞计数，还可能保持抗HIV的免疫反应。这些现象促使人们使用系统性间断疗法，就像一种“自我免疫接种的程序。 在有些研究中，使用抗病毒治疗一周后停止治疗一周的计划性间断治疗(STI)策略对延缓病毒反弹和耐药性的产生没有好的效果，但短暂的中断HAART治疗可改善胆固醇和三酰甘油的水平，可能对患者是有利的。但是在治疗阶段即使保持很好的依从性仍有可能发生耐药。此时，对各种药物的药理学研究就十分重要。例如，NNRTI药物通常有很长的血浆半衰期，如果组方中含这类药物，一旦停止给药很容易造成单药治疗的情况(如组方中有一种NNRTI时)，从而产生选择性耐药毒株。 一些研究报道，STI疗法可以增加患者对HIV的细胞和体液免疫反应，但是很少能持续性的抑制病毒。其他研究也证实，在HAART很长一段时间后，即使一次中断也可以使患者的病毒载量重回抗病毒治疗前的设定点。这些数据似乎反映了患者体内有大量的感染细胞而同时抗HIV免疫反应降低。在HAART 治疗至少一年且CD4+T细胞5OO个／毫升的患者使用STI疗法临床效果较好，而且从中断到必须恢复治疗的时间较长。在STI疗法后能长期减低HIV病毒复制的患者有较强HIV-1特异性免疫反应。值得注意的是，CD8+细胞免疫反应的类型十分重要。在一项研究中，患者在STI后，HIV特异性CD8+细胞增加但几乎不能控制病毒复制，因为这些CD8+细胞是未分化的穿孔素含量低的类型。而且，STI后患者增加的CD8+细胞大多来自于已存在的病毒特异性CD8+细胞而不是新的免疫反应。 在最近的一项研究中，HAART治疗同时使用脂多肽和痘病毒为载体的疫苗进行免疫接种，患者间断治疗的时间延长，病毒载量更低并与HIV特异性CD4+和CD8+细胞免疫反应增加相关。在15个月的随访中，患者抗病毒药物的使用量降低了40％之多。此外，在接受。DNA疫苗加上TDF、治疗的恒河猴试验中，STI后病毒反弹和CD4+细胞下降减少。接受IL-2加上HAART治疗后采用STI疗法的患者与只使用HAART治疗的患者相比，CD4+细胞计数持续上升。然而，在另一项前期试验中，评价IL-2加上HAART对治疗中断后病毒载量和CD4+细胞计数的影响，IL-2疗法没有表现出明显的益处。慢性感染者与急性感染者在STI疗法中的表现不同。在STI的早期临床试验中，慢性感染者出现病毒反弹，但是随着治疗的开始病毒又重新被抑制，CD4+和CD8+淋巴细胞数量的改变较小，而且没有检测到耐药病毒。在一项研究中，慢性感染者的病毒被HAART治疗抑制后，STI后病毒载量上升所需的时间成倍延长，病毒载量的峰值更低，更多的患者病毒载量的设定值1OOO拷贝／毫升。ALVAC疫苗免疫对这些结果并没有影响。在一些研究中，短暂的停止抗病毒治疗可使患者的CD4+和CD8+细胞恢复对HIV的免疫反应。总的说来，在STI后可观察到CD4+细胞反应的两个阶段：开始为CD4+细胞的快速下降期，然后是CD4+细胞的缓慢下降期，CD4+细胞数量可以降到或略低于治疗前水平。因此，一些临床专家认为，STI疗法可用于HAART治疗前CD4+细胞计数250个／微升的患者。另外的一些研究提示，高水平的血浆IL-15预示慢性感染者在STI疗法中的预后较好。此外，有研究数据表明，在STI后对p24和gpl20快速和高水平的抗体反应预示了对HIV控制的效果史好。 文章链接： 文章链接：/ 文章链接：/