蛋白質的生物合成.doc

PAGE PAGE 1 第8章 蛋白质的生物合成 1 本章主要内容 蛋白质合成的反应体系 蛋白质合成过程的起始、延长、终止三个阶段 原核生物翻译起始与真核生物的区别 肽链合成后的加工和运输 蛋白质生物合成的干扰和抑制 2 教学目的和要求 熟悉三种RNA在翻译中的作用， 掌握蛋白合成的机制 了解翻译后的加工和运输过程。 3 重点难点 蛋白合成的机制 4 教学方法与手段 讲授与交流互动相结合，采用多媒体教学。 5 授课内容 第1节 蛋白质生物合成体系 蛋白质的生物合成过程就是将RNA分子中的遗传信息(碱基排列顺序)转变成为蛋白质分子中的氨基酸的排列顺序，因而称为翻译（translation)。 翻译（蛋白质的生物合成）: 以氨基酸为原料，以mRNA为模板，以tRNA为运载工具，以核糖体为合成场所，由起始、延长、终止各阶段蛋白因子参与合成后加工成为有活性蛋白质 一、mRNA与遗传密码 1、作用： mRNA是蛋白质生物合成模板，依靠三联遗传密码，决定蛋白质分子中氨基酸排列顺序。 2、原核生物与真核生物mRNA的区别 原核生物: 一段mRNA可为功能相关的几种蛋白质编码多顺反子（poly cistron）。 真核生物: 一段mRNA一般只是一种蛋白质合成的模板单顺反子（monocistron)。 3、遗传密码 1）概念: mRNA分子上从5′至3′方向，每三个相邻的核苷酸为一组，在蛋白质合成中代表某种氨基酸或肽链合成的起始或终止信号，称为遗传密码（genetic codon)。 遗传密码表（参看课件） mRNA分子中含有密码子信息的区域称为开放读码框（open reading frame，ORF）。它的5′-端为起始密码子，3′-端为终止密码子。 2）遗传密码的特点： a.遗传密码共有64个.其中一个起始密码（AUG）,3个终止密码（UAG、UAA、UGA） 61个密码代表20种氨基酸。 b. 方向性（direction） c. 连续性（commaless）:连续阅读从mRNA5——3’，肽链合成N端——C 阅读框移位（frame shift） ，蛋白功能丧失 d. 简并性（degeneracy）: 多个密码子编码一种氨基酸的现象 密码子上第一、二位上碱基不变，第三位碱基可改变 如：UCU UCC UCA UCG 都代表Ser 意义：减少基因突变的危害性,有利于物种的稳定 e．.兼职性 AUG：起始信号,Met的密码子 f. 通用性（universal） 从最简单的生物（病毒）到人类，使用同一套遗传密码 g. 摆动性/变偶性（wobble） 是指密码子的第三个碱基与反密码的第一个碱基不严格的配对现象。 密码子与反密码子配对的摆动现象 二、rRNA与核蛋白体 核蛋白体是肽链合成的场所 1、结构 rRNA的含量最多(80%)，rRNA与核糖体蛋白共同构成核糖体(核蛋白体,ribosome) 核蛋白体由大,小两个亚基组成。原核生物中的核糖体大小为70S，可分为30S小亚基和50S大亚基。小亚基由16SrRNA和21种蛋白质构成，大亚基由5SrRNA，23SRNA和35种蛋白质构成。 真核生物中的核糖体大小为80S，也分为40S小亚基和60S大亚基。小亚基由18SrRNA和30多种蛋白质构成，大亚基则由5S rRNA，28S rRNA和50多种蛋白质构成，在哺乳动物中还含有5.8 S rRNA。 例如：大肠杆菌核糖体的空间结构 为一椭圆球体，其30S亚基呈哑铃状，50S亚基带有三个角，中间凹陷形成空穴，将30S小亚基抱住，两亚基的结合面为蛋白质生物合成的场所。 2、功能 核糖体的大、小亚基分别有不同的功能： 1）小亚基：可与mRNA、GTP和起始tRNA结合。 2）大亚基： a.具有两个不同的tRNA结合点： A位（acceptor site,右）— 氨基酰位，可与新进入的氨基酰tRNA结合； P位（peptidyl site,左）— 肽酰基部位，可与延伸中的肽酰基tRNA结合。 b.具有转肽酶活性：将给位上的肽酰基转移给受位上的氨基酰tRNA，形成肽键。 c.具有GTPase活性，水解GTP，获得能量 d.具有起始因子、延长因子及释放因子的结合部位。 大肠杆菌核糖体的功能 在蛋白质生物合成过程中，常常由若干核糖体结合在同一mRNA分子上，同时进行翻译，但每两个相邻核蛋白之间存在一定的间隔，形成念球状结构。由若干核糖体结合在一条mRNA上同时进行多肽链的翻译所形成的念球状结构称为多核糖体。 三、tRNA和氨基酰-tRNA 1、tRNA的作用： 转运氨基酸，识别mRNA上遗传密码，以氨基酰-tRNA形式搬运，1A.A2~6个特异 tRNA起“接合器”作用,和mRNA摆动配对 2、tRNA的结构 3、起始tR