第5章逆合成法解说.ppt

2. 1,2-双官能团化合物 ( 1,2-Bifunctional group compounds ) 1,2-二醇 (1,2-Diols) 1,2-二醇类化合物可由烯烃氧化、环氧乙烷加成来制备，所以切断1,2-二醇一般先官能团转化为烯烃再进行切断。 官能团转换与切断通法A： Wittig reaction 逆合成分析： Example 1: 1-羟基苯甲基-1- 环戊醇的合成 合成路线推导： Example 2: 1-苄氧甲基-1- 环己醇的合成 逆合成分析： 合成路线推导： 间氯过苯甲酸 Example 3: 5,6-二羟基二环[2.2.1]庚烷-2-甲酸甲酯缩丙酮的合成 逆合成分析： 合成路线推导： 官能团转换与切断通法B： 如果是对称的1,2-二醇类化合物，则利用两分子酮的还原耦合直接制备，耦合剂是Mg-Hg-TiCl4。 作业： 由逆合成分析法，推导下列化合物的合成路线。 (2) α-羟基酮 ( 2-hydroxy ketones ) α-羟基酮可利用醛、酮与炔钠的亲核加成反应，然后三键水和来制备。 切断与官能团转换通法： 苯偶姻反应(Benzoin reaction)： α-羟基酮合成的特例 α-羟基酮还可利用双分子酯的酮醇缩合反应来制备。 Example 1: 2,2,5,5-四甲基-1- 氧代环戊烷-2-酮的合成 逆合成分析： 合成路线推导： Example 2: 2,3,4,5-四苯基-2,4- 环戊二烯-1-酮的合成 逆合成分析： 合成路线推导： （3）按照逆合成分析写出合成路线及各步的合成反应条件。 A法： Ph－C键的切断的合成路线 B法： C－H键的切断的合成路线 实例表明：切断法是把分析问题的思维、分析过程形象地记录下来，通过合成子指出所需试剂的反应类型(亲电或亲核)。 5.3.2 逆合成分析合理切断的技巧 (Skill of Retrosynthetic analysis) 逆合成分析合理切断的技巧： （1）导向最大程度的简化和更简单、更易得的前体。 Example 1: 2-环己基-2-丙醇的逆合成分析 合理的合成路线 （2）导向具有合理(常规)反应性的合成子，以便找到相应的试剂或合成等效体。 Example 2: 2-乙基戊酸的逆合成分析 合理反应性的合成子 (3) 对应于已知的合成反应，充分利用官能团的特征,以便利用特殊反应。 Example 1: 利用Diels-Alder反应的切断 合成路线为： （4）合理利用分子的内在对称性或潜在对称性导向有效的切断。 有些目标分子包含或隐含着对称结构，可以利用这种结构上的对称性来简化合成路线。 Example 1: 托品酮的合成与多键同时切断 Example 2: 4－哌啶酮的逆Mannich反应切断 Example 3: 潜在对称性的利用及导向有效切断 TM —— 无对称性 TM —— 潜在对称性 简洁的合成路线： （5）合理利用碳－杂原子键易于形成的特点，对其进行切断。 有机化合物中常见含碳－杂原子键官能团： 连接杂原子(如O、N、S等原子)的化学键往往是不稳定的，而且合成过程中易于再连接，所以切断杂原子键对合成路线的设计是有利的。 Example 1: 乙基叔丁基醚的切断 Example 2: 2－庚基－4－丁内脂的逆合成分析 合成路线推导： (6) 通过共用原子法及在支链处切断，可指导多环分子的切断。 多环化合物切断的要领是，首先确定连接连接两个环的共用原子，然后根据官能团的特征在连接处切断，达到快速简化问题的目的。 Example 1: 乙1,3,3-三甲基二环[2.2.1]-2-庚酮的切断 5.4 重要化合物逆合成分析 Retrosynthetic analysis of Important compounds 5.4.1 单一官能团化合物 ( Single functional group compounds) 1. 简单醇类化合物 (Simple alcohols) 选择最稳定的负离子处进行切断。 Example 1: 2-甲基-2-羟基丙腈的切断 Example 2: 2－苯基－3－丁炔－2－醇的逆合成分析 合理的合成路线： Example 3: 2-甲基-2-苯基-2-丁醇的逆合成分析 合理的合成路线： Example 3: 2-环己基-2-丙醇的逆合成分析 合理的合成路线： 叔醇 ＝ 羧酸酯